血小板生成：过程，兴奋剂，调节 - 生物学 - 2025

的血小板生成是形成和血小板释放的过程。就像红细胞生成和粒细胞生成一样，该过程在骨髓中发生。血小板形成包括两个阶段：巨核细胞生成和血小板生成。巨核细胞生成从髓系的前体细胞开始，直到成熟的巨核细胞形成。

另一方面，血小板生成包括巨核细胞通过的一系列事件。该单元根据其所在位置接收不同的信号。

血小板生成的阶段。形象设计：Marielsa Gil。数字来源：A. Rad /未提供机器可读的作者。假定为KGH（基于版权主张）。/教授 埃哈伯·奥萨罗

只要细胞在成骨细胞基质内，它就会被抑制，但是当它离开血管腔室的细胞外空间时，就会被刺激性物质激活。

这些物质是von Willebrand因子，纤维蛋白原和血管内皮生长因子。一旦激活，称为原血小板的巨核细胞的细胞质过程将破碎，从而产生原血小板和血小板。

由于血小板生成的调节过程，可以根据血小板的循环数目维持体内平衡。作为血小板生成刺激因子，有血小板生成素，白介素3（IL3），IL 6和IL11。作为抑制因子的有血小板因子4和转化生长因子（TGF）β。

存在多种疾病，其中循环血小板的数量以及它们的形态或功能改变。这些异常会给患有这些异常的患者带来严重的问题，尤其是出血和血栓形成以及其他并发症。

血小板生成过程

血小板的形成可以分为两个过程，第一个过程称为巨核细胞生成，第二个过程为血小板生成。

众所周知，所有细胞系都来自多能干细胞。该细胞分化为两种类型的祖细胞，一种来自髓系，另一种则来自淋巴系。

从髓系谱系的祖细胞中产生了两种类型的细胞，一个巨核细胞-红系祖细胞和一个粒细胞-巨噬细胞祖细胞。

巨核细胞-红系祖细胞形成巨核细胞和红细胞。

-巨核细胞生成

巨核细胞生成包括细胞从爆发形成单位（BFU-Meg）分化和成熟到巨核细胞形成的过程。

CUF-GEMM

该细胞起源于干细胞，并衍生自粒细胞-巨噬细胞和巨核细胞-红系细胞系的祖细胞。

BFU-梅格

该细胞是巨核细胞系列的最早标本。它具有很大的增殖能力。其特征在于在其膜上呈递CD34 + / HLADR-受体。

CFU-梅格

它的增殖能力小于前者。它比前一种细胞分化程度更高，并且在其膜中呈现CD34 + / HLADR +受体

巨核细胞

它的大小为25和50 µm，具有大的不规则形状的核。胞质是嗜碱性的，可能有轻微的多色性。它可以具有0至2个核仁。

巨核细胞

该细胞的特征是比巨核细胞（15-30 µm）小，但比其他细胞大得多。它通常具有可见的双叶核，尽管偶尔也可能不存在小叶。

染色质疏松，可以理解几个核仁。细胞质是嗜碱性的，很少。

巨丙酸

该细胞的特征在于具有多叶的和有缺口的核。细胞质更丰富，以多色为特征。

巨核细胞

这是最大的细胞，大小在40-60 µm之间，尽管已经看到大小为100 µm的巨核细胞。巨核细胞具有丰富的细胞质，通常是嗜酸性的。它的核是多倍体，大，有几个小叶。

在该细胞的成熟过程中，它获得了谱系的特征，例如特定血小板颗粒（嗜酸性粒细胞）的出现，或细胞骨架某些成分的合成，例如肌动蛋白，微管蛋白，纤维蛋白，α-1肌动蛋白和肌球蛋白。

它们还呈现出细胞膜的内陷，形成了复杂的膜分界系统，该系统将延伸到整个细胞质。后者非常重要，因为它是血小板膜形成的基础。

这些单元格的其他特征如下：

-膜上特定标记的出现，例如：糖蛋白IIbIIIa，CD 41和CD 61（纤维蛋白原受体），Ib / V / IX糖蛋白复合物，CD 42（冯·威兰布兰德因子受体）。

-内膜有丝分裂：该过程通过称为流产有丝分裂的过程，细胞将其DNA繁殖两次而无需分裂。这个过程要重复几个周期。这使其具有成为大细胞的特性，该细胞会产生大量血小板。

-与假足相似的胞质过程外观。

血小板

它们是非常小的结构，大小在2-3 µm之间，没有核，有两种类型的颗粒，称为α和致密颗粒。在提到的所有细胞中，只有在外周血涂片中才能看到这些细胞。其正常值范围是150,000至400,000 mm3。它的半衰期约为8-11天。

-血小板生成

成熟的巨核细胞将负责血小板的形成和释放。巨核细胞在骨髓的正弦曲线中靠近血管内皮，形成细胞质的伸长，形成一种触角或伪足，称为前血小板。

血小板的最外层区域被破碎以产生血小板。血小板释放发生在血管中，并受血流的作用。为此，前血小板必须穿过内皮壁。

一些作者声称前血小板和血小板之间存在一个中间阶段，他们称之为前血小板。从原板到预板的转变似乎是可逆的过程。

前血小板比血小板大并且呈盘状。他们最终变成血小板。几个小时之内，巨核细胞将总共产生约1,000至5,000个血小板。

血小板生成刺激物

刺激物质包括干细胞刺激因子，白介素3，白介素6，白介素11和血小板生成素。

白介素3

这种细胞因子通过增加巨核细胞系最原始和未成熟干细胞的寿命来进行干预。这是通过抑制这些细胞的凋亡或程序性细胞死亡过程来完成的。

白介素6

它是一种促炎性白介素，在体内具有多种功能。其功能之一是刺激造血前体的合成，其中之一是刺激巨核细胞系的前体。它从CFU-GEMM到CFU-meg的区分起作用。

交织11

像血小板生成素一样，它在整个巨核细胞生成过程中起作用，即从多能细胞的刺激到巨核细胞的形成。

血小板生成素

这种重要的激素主要在肝脏中合成，其次在肾脏和骨髓基质中合成。

血小板生成素在骨髓中起作用，刺激巨核细胞和血小板的形成。该细胞因子参与巨核细胞生成和血小板生成的所有阶段。

据信它也刺激所有细胞系的发育。它还有助于血小板的正常运作。

调节血小板生成

像任何过程一样，血小板生成是通过某些刺激来调节的。一些将促进血小板的形成和释放进入循环，而另一些将抑制该过程。这些物质是由免疫系统的细胞，骨髓基质和网状内皮系统的细胞合成的。

调节机制可将循环中的血小板数量保持在正常水平。每天的血小板产量约为10 ¹¹ _。

骨髓的基质微环境在血小板生成的调节中起着基本作用。

随着巨核细胞的成熟，它从一个隔间移到另一个隔间。也就是说，它按照称为基质衍生因子-1的趋化梯度从成骨细胞腔室进入血管腔室。

只要巨核细胞与成骨细胞区室的组成部分（I型胶原）接触，就会抑制前血小板的形成。

仅当它与血管腔室细胞外基质中存在的von Willebrand因子和纤维蛋白原以及生长因子（例如血管内皮生长因子（VEGF））接触时才会被激活。

-血栓生成素

当血小板生成素通过其MPL受体吸收时，血小板清除了血小板生成素。

这就是为什么当血小板增加时，由于清除率高，血小板生成素减少；但是当血小板下降时，细胞因子的血浆值会升高并刺激骨髓形成并释放血小板。

血液中血小板数量的减少会刺激骨髓中合成的血小板生成素，但是只有在存在脱唾液酸化的血小板的情况下激活肝细胞的Ashwell-Morell受体时，才会刺激肝脏中血小板生成素的形成。

脱唾液酸化的血小板来自血小板在衰老时经历的凋亡过程，被脾脏中的单核细胞-巨噬细胞系统捕获并清除。

-抑制因素

减慢血小板形成过程的物质包括血小板因子4和转化生长因子（TGF）β。

血小板因子4

该细胞因子包含在血小板的α颗粒中。它也被称为成纤维细胞生长因子。它在血小板聚集过程中释放并停止巨核细胞生成。

转化生长因子（TGF）β

它由各种类型的细胞合成，例如巨噬细胞，树突状细胞，血小板，成纤维细胞，淋巴细胞，软骨细胞和星形胶质细胞等。其功能与各种细胞的分化，增殖和活化有关，并且还参与巨核细胞生成的抑制。

血小板生成失衡产生的疾病

有许多疾病可以改变与血小板形成和破坏有关的体内平衡。下面提到其中一些。

先天性巨核细胞血小板减少症

这是一种罕见的遗传病理，其特征是血小板生成素/ MPL受体（TPO / MPL）系统发生突变。

因此，这些患者中巨核细胞和血小板的形成几乎为零，随着时间的推移，它们发展为髓质发育不全，这表明血小板生成素对所有细胞系的形成都很重要。

原发性血小板增多症

这是一种罕见的病理，其中血小板生成不平衡，这会导致血液中血小板数量的不断增加和骨髓中血小板前体（巨核细胞）增生的产生。

这种情况会导致患者血栓形成或出血。缺陷发生在干细胞水平上，该水平倾向于夸大细胞谱系，在这种情况下是巨核细胞。

原发性血小板增多症（骨髓涂片）。资料来源：未提供机器可读的作者。假定为KGH（基于版权主张）。

血小板减少症

血液中血小板减少的现象称为血小板减少症。血小板减少症可能有多种原因，包括：脾脏中血小板的滞留，细菌感染（肠出血性大肠杆菌）或病毒感染（登革热，单核细胞增多症）。

它们也由于自身免疫性疾病而出现，例如系统性红斑狼疮或药物来源（用磺胺类药物，肝素，抗惊厥药治疗）。

其他可能的原因是血小板生成减少或血小板破坏增加。

外周血涂片显示血小板（血小板减少症）的存在率低。资料来源：Erhabor Osaro教授

伯纳德-苏里耶综合征

这是一种罕见的遗传性先天性疾病。它的特点是呈现由遗传改变（突变）引起的形态和功能异常的血小板，而von Willebrand因子受体（GPIb / IX）不存在。

因此，增加了凝血时间，存在血小板减少和循环大板的存在。

免疫性血小板减少性紫癜

这种病理状况的特征在于针对血小板的自身抗体的形成，导致其早期破坏。结果，循环血小板的数量显着减少并且其产量低。

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