的选择蛋白是多肽链构成的糖蛋白家族,其识别的糖(碳水化合物)的特定构象,位于其他细胞和与它们结合的表面上。因此,它们也被称为粘附分子。
这些粘附受体以其保守的结构而闻名。它们具有三个结构域和三个不同的糖蛋白。它们除了可以存储或用作可溶性分子外,还可以表示为表面分子。
P-选择蛋白的分子结构。摘自和编辑:尼维·柯蒂斯。
与其他粘附分子相反,选择素仅作用于白细胞与血管内皮的相互作用。
特点
选择素是链中含有寡糖的所有蛋白质,它们通过共价键连接至氨基酸侧链(糖蛋白)。它们是跨膜分子,这意味着它们可以一步(一步)或几步(多步)穿过细胞的脂质双层。
它们具有与CLEC蛋白或C型凝集素非常相似的特征,因为选择素与C型凝集素一样,需要钙离子才能结合。
单词“选择素”的来源是指这些蛋白质在血管系统细胞中选择性表达的事实,并且还包含凝集素结构域。
一些作者在凝集素中包括选择素(糖蛋白),因为它们是与糖结合的分子。但是,其他作者将凝集素仅识别并结合糖,而选择素不仅识别并结合糖,还由糖组成,因此将它们区别开来。
选择蛋白的调节发生在转录水平,通过蛋白水解加工,通过细胞分选以及通过糖基转移酶的表达调控。
选择素具有短的细胞内结构域。然而,它们具有三个细胞外结构域,一个表皮生长因子样结构域,一个凝集素C样结构域和共有重复单元,类似于补体调节蛋白。
种类
选择素家族由三种不同类型的糖蛋白组成。每个字母都用一个字母标识,该字母表示首次标识它们的位置。我们将在下面看到他们每个人。
L-选择素
也称为SELL,CD62L,LAM1,LEU8,LNHR,LSEL或TQ1。它在白细胞中发现,因此是L-选择蛋白的“ L”。它是细胞表面的组成部分。这三个域是:凝集素同源物,表皮生长因子和两个共有重复单元。
它具有几种配体,即通常与生物分子(在这种情况下为蛋白质)形成复合物的小分子。L-选择蛋白的已知配体如下。
甘氨酸1
被称为糖基化依赖性细胞粘附分子-1,它是一种蛋白聚糖配体,在毛细血管后静脉炎症中表达,并允许淋巴细胞从血流中流出,进入淋巴组织。
CD34
它是一种磷酸糖蛋白,存在于各种哺乳动物群体中,例如人,大鼠和小鼠等。它首先在造血干细胞中描述。它们存在于各种各样的细胞中,但几乎完全与造血细胞有关。
MADCAM-1
称为肾上腺素或沿血管粘膜方向的细胞粘附分子(英语,粘膜血管寻址细胞粘附分子1)。它是内皮细胞的一种胞外蛋白,除了携带糖类外,还负责确定淋巴细胞将进入哪个组织,从而使它们被L-选择素识别。
PSGL-1
在其他同义词中被称为SELPLG或CD162,它是一种在内皮细胞和白细胞中发现的糖蛋白。它可以绑定到其他两种选择素。然而,它似乎对P-选择蛋白具有更好的亲和力。
P选择素
P-选择蛋白的其他名称是已知的,例如SELP,CD62,CD62P,GMP140,GRMP或LECAM3。它位于内皮细胞表面,该表面位于血管和血小板的内缘。
P-选择素首先在血小板中鉴定。这就是为什么蛋白质名称带有初始“ P”的原因。
P-选择蛋白的结构由一个非常类似于N端C型凝集素的域组成,即一个EGF样域。也就是说,约30至40个氨基酸残基的保守蛋白质结构域,带有一个双链β折叠,随后是一个短C端双链β折叠的环。
它具有类似于补体结合蛋白的第三结构域,称为CUB结构域,其特征在于是进化保守的蛋白结构域,并具有约110个氨基酸残基。
如先前在L-选择蛋白的配体中所述,对P-选择蛋白具有最高亲和力的配体是PSGL-1。另一方面,这种蛋白质也可以与其他分子形成复合物,例如称为岩藻依聚糖和硫酸乙酰肝素的硫酸化多糖。
选择素
该选择蛋白蛋白也以以下名称已知:SELE,CD62E,ELAM,ELAM1,ESEL,LECAM2等。它仅在内皮细胞中表达,该内皮细胞被无法穿越细胞脂质双分子层的小蛋白质激活,称为细胞因子。
该蛋白质的结构由3个结构域(如其余选择素)组成:EGF样结构域,6个单位的SCR重复控制蛋白模块(也称为Sushi结构域)和跨膜结构域。
E-选择素蛋白的分子结构的表示,其结构域为EGF。摘自并编辑:欧洲生物信息学研究所的Jawahar Swaminathan和MSD员工。
与E-选择物形成复合物的配体变化很大,但以下是突出的那些。
唾液酸化刘易斯A
也称为SLe A或CA19-9。它是从癌症患者的血清中发现的四糖。参与细胞识别过程是已知的。它在粒细胞,单核细胞和T淋巴细胞中组成性表达。
塞拉利·刘易斯X
它也是一种四糖,如唾液酸化路易斯A,并且具有相似的功能。它在粒细胞和单核细胞上表达,并控制炎症过程中这些细胞的有害渗漏。
PSGL-1
尽管它在P-选择蛋白上显然更有效,但一些作者认为,人嗜中性粒细胞的衍生形式在E-选择蛋白上也非常有效。实际上,他们认为这种配体通常对三种选择素都是必不可少的。
功能
选择素的主要功能是成为白细胞(淋巴细胞)形成的一部分。它们还参与免疫反应,参与人体不同器官(例如肾脏,心脏和皮肤)的慢性和急性炎症。它们甚至在癌症转移的炎症过程中起作用。
参考文献
- 选择素。摘自:en.wikipedia.org。
- L-选择素。摘自:en.wikipedia.org。
- CA19-9。摘自:en.wikipedia.org。
- E-选择素。摘自:en.wikipedia.org。
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