所述炎性是一个复杂的位于细胞胞质溶胶，其功能是充当受体和传感器，用于先天免疫系统蛋白质的几个结构域组成。该平台是防止病原微生物进入的防御屏障，可触发由caspase-1激活介导的炎症反应。
在小鼠中进行的多项研究表明，炎性体在严重疾病中的作用对公共卫生具有重要意义。为此，已经研究了影响炎性体以改善炎性疾病的药物的制备。
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炎症小体的结构。来自Wikimedia Commons的郭海涛。
炎性体诱导炎性，自身免疫和神经退行性疾病，例如多发性硬化症，阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。以及代谢紊乱，例如动脉粥样硬化，2型糖尿病和肥胖症。
它的发现是由一组研究人员在Tschopp博士的指导下完成的（Martinon 2002）。该结构的形成归因于免疫应答的诱导，其目的是消除病原微生物或充当细胞炎性过程的传感器和激活剂。
该平台的组装产生对procaspase-1或procaspase-11的刺激，然后引起caspase-1和caspase-11的形成。这些事件导致产生白细胞介素-1促炎细胞因子，称为白细胞介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18），它们来自proIL-1β和proIL-18。
炎性小体是重要的结构，可通过多种PAMP（病原相关的分子模式）和DAMP（损伤相关的分子模式）激活。它们诱导促炎细胞因子白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）的裂解和释放。它们由核苷酸结合结构域受体（NLR）或AIM2，ASC和caspase-1形成。
炎性小体的活化
炎症小体是出现在细胞质中的士兵。这种类型的响应是由于存在可疑因素，例如PAMP和DAMP（Lamkanfi等人，2014）。细胞质核苷酸结合结构域（NLR）家族受体的激活产生复合物。
一些例子是NLRP1，NLRP3和NLRC4，以及其他受体，例如所谓的黑素瘤2（AIM2）缺失。在该组中，由于炎症小体在传染性和炎症性过程中的重要病理生理重要性，因此已被高度评估的炎症小体是NLRP3。衔接蛋白ASC和效应蛋白caspase-1也参与。
NLRP3的诞生
NLRP3炎性体是对一组信号的响应而产生的，这些信号可能是细菌，真菌，原生动物或病毒成分。以及其他因素，例如三磷酸腺苷（ATP），二氧化硅，尿酸，某些促孔毒素，等等（Halle 2008）。NLRP3的结构如图1所示。
NLRP3炎性体由类似于烟花的各种信号激活，这些信号表明该结构开始工作。例如，钾从细胞中排出，线粒体（ROS）的氧反应性成分的产生，心磷脂，线粒体DNA或组织蛋白酶的释放。
与病原（PAMP）或危险诱导（DAMP）微生物以及促炎性细胞因子（例如TNF-α，IL-1β，IL-6，IL-18）相关的分子信号会唤醒NF-kB。这是激活NLRP3炎性小体的信号。它诱导NLRP3，IL-1β和IL-18的产生，以及IL-6，IL-8和TNF-α等促炎性细胞因子的产生。
随后的信号告诉NLRP3炎性小体组装，从而出现NLRP3 / ASC / Pro-caspase-1复合物，通知caspase-1必须激活。随后的步骤诱导前IL-1β和前IL-18成熟，并且IL-1β和IL-18以其活性形式起源。
IL-1β和IL-18是支持炎症过程的细胞因子。同样，与这些事件有关，可能会出现凋亡和凋亡。
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NLRP3激活模型。来自Wikimedia Commons的Rjoo317。
炎性小体的功能
NLRP3炎性体存在于巨噬细胞，单核细胞，树突状细胞和嗜中性粒细胞中。当它通过激活炎症过程攻击传染原时，它可能是天使。或者相反，是一种可以诱发各种疾病进展的恶魔。当调节受到影响时，这是由无序和不受控制的激活引起的。
炎症小体是某些疾病的生理和病理事件的主要参与者。已经观察到它与炎症有关。例如，2型糖尿病和动脉粥样硬化（Duewell等，2010）。
一些研究表明，自体炎症综合征是由于NLPR3的调节问题引起的，NLPR3引起了很深且紊乱的慢性炎症，显然与IL-1β的产生有关。通过使用这种细胞因子的拮抗剂，该疾病减少了其对受影响个体的有害影响（Meinzer等，2011）。
炎性小体在疾病发展中的作用
一些研究表明，炎症小体在肝脏疾病引起的损害中很重要。今田等。（2009年）表明NLRP3炎性体在对乙酰氨基酚的肝毒性中起作用。这些研究发现，对乙酰氨基酚治疗的小鼠和缺乏NLRP3的小鼠死亡率较低。
NLRP3炎性小体通过调节对肠道菌群的免疫反应，起到调节肠道稳态的作用。在NLRP3缺陷型小鼠中，微生物群的数量和类型发生了变化（Dupaul-Chicoine等，2010）。
总之，炎性小体可以作为攻击感染的分子平台发挥良好的作用，也可以作为帕金森，阿尔茨海默氏症，2型糖尿病或动脉粥样硬化的活化剂发挥消极作用。
参考文献
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