典型和非典型抗精神病药：作用机理 - 经济 - 2025

的抗精神病药或安定药是一组用于在其治疗精神病的用途已知药物，但也可应用于其它疾病。它们用于使正在经历严重躁动和神经质疾病的急性期的患者放心。

它们可用于因中毒，躁动不安或严重焦虑引起的脑损伤，躁狂，del妄的患者-在后一种情况下，可在短时间内使用。

但是，抗精神病药物使用最多的疾病是精神分裂症-尤其是减轻阳性症状。就个人和社会成本而言，它是最严重的疾病之一。

据估计，世界上约有两千万人患有精神分裂症，不同国家的发病率没有差异。

这些被诊断为精神分裂症的人中大多数必须使用抗精神病药来使生活更稳定，住院时间也更少。

历史

军事外科医生亨利·劳里特（Henri Laborit）进行了必要的研究，以发现第一种可用于精神分裂症和其他形式的精神病的药理控制的药物。

从1949年开始，Laborit就麻醉性使用抗组胺药进行了开创性研究，目的是减少与手术有关的电击。

通过这种方式，Henri Laborit开始在麻醉前联合使用抗组胺药美吡拉明和普罗米沙星。

随后，发现抗组胺药也对中枢神经系统产生作用，从而有助于限制与手术引起的休克有关的体征。

此外，他注意到服用该药的患者的情绪有某些变化，尤其是异丙嗪，因此人们的焦虑减轻了，需要的吗啡剂量更低。

尽管Laborit有这些伟大的发现，但直到几年后这位医生才将其研究遗忘给Specia Laboratories，直到此事才被人们遗忘。

目前，我们可以找到两种主要的抗精神病药：经典抗精神病药和非典型抗精神病药。

典型或经典的抗精神病药

它们是多巴胺受体的拮抗剂，其主要药理特性是阻断D2受体，特别是在中脑边缘途径中。

我们可以找到的最常见的经典抗精神病药是：

氟哌啶醇（butiferrons）

尽管该药物对精神分裂症的阳性症状具有有益作用，但仍应权衡其使人衰弱的副作用，如运动障碍，体重增加，缺乏动力等。

在某些情况下，它会增加身体疾病的可能性，例如糖尿病或心脏病。由于所有这些原因，建议找到适当的剂量以帮助控制精神分裂症的症状，并尽可能减少副作用。

氯丙嗪（吩噻嗪）

它被用于治疗精神病性疾病，对精神分裂症和躁狂抑郁症的躁狂期明显有效。

它还有助于缓解手术前的躁动和忧虑。氯丙嗪可用于控制严重的恶心和呕吐以及顽固性打h。

左丙嗪（吩噻嗪）

它是最古老的抗精神病药之一，具有镇定，抗焦虑，镇静和镇痛作用。它也是一种强大的麻醉增强剂。

左旋丙嗪具有强大的镇静作用，可增强乙醚和己糖巴巴比妥麻醉作用以及吗啡镇痛作用。其副作用之一是在治疗的最初几周产生嗜睡。

也有具有“延缓”或长效作用的经典抗精神病药，它们可使剂量在时间上间隔更大：

• 氟苯肼（适度）。
• 哌噻嗪（Lonseren）。
• 祖氯喷特索（Cisordinol）。

在前两种情况下，每三周一次，最后一种情况下，每两周一次。

这些典型或经典的抗精神病药特别适用于治疗：

• 精神病。
• 煽动和暴力行为。
• 运动障碍–抽动或吉尔斯·德·图雷特综合症。
• 刺激性中毒。
• 慢性疼痛。
• 酗酒。

典型抗精神病药的副作用

在其不利影响中，我们可以发现以下内容：

• 镇静剂。
• 睡意。
• 不协调。
• 癫痫发作
• 致痫作用。
• 锥体束外作用：肌张力障碍，帕金森病，静坐不安等。
• 体位性低血压。

经典抗精神病药的作用机理

这些药物基于多巴胺能假说，根据该假说，积极的精神病症状与多巴胺能神经元的过度活跃有关，尤其是中脑边缘途径。

因此，用于治疗阳性症状的抗精神病药通过阻断多巴胺受体，特别是多巴胺D2受体而起作用。

如上所述，精神分裂症的阴性症状可能涉及其他大脑区域，例如背外侧前额叶皮层和其他神经递质-可能与兴奋性谷氨酸过动有关。

非典型抗精神病药

另一方面，我们发现了一组非典型抗精神病药，它们是最近才开发出来的。

它们构成了对精神分裂症的阳性和阴性症状起作用的异质物质组，这与经典的抗精神病药不同，后者仅作用于阳性物质。

以下是一些最著名的非典型抗精神病药：

氯氮平（Leponex）

二苯并二氮杂卓的衍生物。它是唯一明确用于治疗难治性精神分裂症的药物。

精神分裂症的某些严重临床状况对氯氮平特别敏感，包括持续的幻听，暴力，攻击性和自杀风险。

同样，迟发性运动障碍的发生率低应被视为该药物的不良反应。氯氮平还被证明对认知功能和情感症状具有有益作用。

奥氮平（Zyprexa）

它也衍生自二苯并二氮杂卓，具有类似于氯氮平的结构和药理特性，对多种受体具有混合活性。

尽管奥氮平已被证明具有抗精神病活性，但尚无确切数据可证明其对耐药性精神分裂症的疗效以及相对于其他非典型抗精神病药的相对位置。

同样，由于不良症状量表的改善而对不良症状产生影响的临床相关性也难以解释，最严格的数据分析也未能证明奥氮平具有明显的优越性。

尽管与氯丙嗪和氟哌啶醇相比，镇静剂的镇静作用较弱，但也没有针对躁动，侵略性和敌对行为提出明确的建议。它产生的副作用之一是体重明显增加。

因此，需要更多的长期研究来揭示有关耐受性，生活质量，社会功能，自杀等方面的数据。

利培酮（Risperdal）

衍生自苯并氧杂恶唑。尚不知道利培酮是否比经典抗精神病药有效。就某些症状和副作用的有限缓解而言，它似乎比氟哌啶醇具有一些优势。

尽管它有增加体重的趋势，但由于它产生的镇静作用较低，因此对于精神分裂症患者可能更可接受。

关于使用利培酮的临床意义的数据很少，但是令人惊讶的是，没有关于服务利用，住院或社区功能的信息。

必须权衡利培酮的潜在临床和副作用减少获益与该药物的较高成本。

奎硫平（Seroquel）

它是从二苯并噻庚因衍生的，并且已经发现，该药物在不太严重的患者中获得了最佳效果，其对阴性症状的疗效较不稳定，且不优于经典药物。

已经进行的临床试验均持续时间短（3至8周），并且辍学率很高（48-61％）。

这些数据，加上该药物的短期临床经验，无法得出有关其临床重要性的结论。

齐普拉西酮

目前，还有一种非典型的抗精神病药，Ziprasidone。迄今为止获得的数据表明，尽管它具有引起恶心和呕吐的缺点，但它与氟哌啶醇对精神分裂症一样有效。

可注射形式具有比氟哌啶醇在注射部位引起更多疼痛的附加缺点。

为了对该药物的真正功效得出结论，仍需要更多的研究来将该药物与其他非典型抗精神病药进行比较。

副作用

尽管这些神经精神病药比传统药物引起的锥体外系作用少，并改善了精神分裂症的不良症状，但它们也有一些副作用：

• 心动过速。
• 头晕
• 低血压
• 热疗
• 唾液过多
• 白细胞减少症-有时由于主要的氯氮平而终止于粒细胞缺乏症。

非典型抗精神病药的作用机理

5-羟色胺-多巴胺能拮抗剂可作为多巴胺的拮抗剂（在D2受体上），尽管它们也对5-羟色胺起作用（尤其是在5HT2a受体上）。

典型抗精神病药与非典型抗精神病药

在精神分裂症中，常规或经典抗精神病药仍是当今的一线药物。

尽管有副作用和局限性，但已证明它们在急性和维持治疗中非常有效，并且被许多患者很好地耐受。

这些抗精神病药的另一个优点是可以短时间或“长效”制剂的肠胃外药物形式使用其中的一些抗精神病药。

但是，在由于锥体束外作用而不能很好地耐受经典抗精神病药的情况下，非典型抗精神病药是合适的选择。

尚未将其视为精神分裂症的一线药物的原因是：

• 关于其在维持治疗中的安全性和功效的知识很少。
• 涉及的高成本。

尽管有一些作者基于复发率降低和相关发病率降低，甲状旁腺功能改善的假设，证明在精神分裂症的“首次”急性发作和疾病期间使用新的抗精神病药是合理的。长期的结果，没有足够的临床试验评估这些事实。

离群值的可能优势

关于非典型抗精神病药在降低成本方面的优势也有假设（缩短住院时间，减少住院治疗等）。

尽管几项氯氮平和利培酮的研究表明，与老药相比，其使用成本更低，但由于实验设计的局限性，人们批评了他们的研究结果。

由于医疗保健费用的增加，在选择药物时，不仅需要考虑其功效和安全性，而且还要通过药物经济学研究来考虑不同替代品的费用。

这种类型的研究在精神分裂症的治疗中尤为重要，因为它是一种疾病，因其起病早，疗程长而对健康系统造成巨大损失。

另一方面，它是一种疾病，在受影响的个人中造成巨大的个人和家庭痛苦以及极大的残疾。所有这些事实支持需要进行充分的药物经济学研究（评估成本效益，成本效用）以及长期临床试验，以帮助确定新型抗精神病药在精神分裂症中的位置。

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