不良事件：特征和例子 - 药物 - 2025

当对药物和外科手术进行临床和后续研究时，不良事件是最重要的变量之一。不良事件应理解为在执行医疗程序或进行治疗期间发生的任何情况。

除不良反应和前哨事件外，手术的安全性和风险结果还高度依赖于不良事件收集的数据。这三个概念可能会重叠，因此会造成混乱，尽管实际上它们对安全性并不相同或具有相同的影响。

不良事件可以是可预测的或不可预测的，并且可能是或可能不是所执行的治疗或程序的直接结果。在这种意义上，必须报告所有不良事件，即使那些与药物或程序没有因果关系的不良事件也必须报告。

只有对累积的病例进行评估，才能确定这种情况是否会使需要这种治疗的人们的健康受到威胁。

不良事件和不良反应之间的区别

如已经提到的，不良事件是在药物给药或执行治疗过程中出现的任何与其相关或不直接相关的情况。

从这个意义上说，区分不良事件和不良反应非常重要。

不良反应是一种不良事件

在不良反应中，药物或程序与临床后果之间存在因果关系。

不良事件多种多样

不良事件可以是各种各样的。除不良反应外，它们还包括许多情况下可能不会引起注意的超标事件，例如某些实验室参数的变化。

此外，不良事件被认为是合并症（在治疗过程中出现继发性疾病），甚至是日常生活中的情况，例如跌倒。

显然，它很重要，但是难以理解，因此将通过几个示例进行说明，以促进对该概念的理解。

例

想象一下，在对用于治疗贫血的MED-X药物进行的临床研究期间，对20名患者进行了为期10个月的随访，并详细记录了不良事件。

在这段时间内，注册表返回了以下结果：

-一名患者患有高血压危机。

-三人报告腹部疼痛。

-一名患者在结肠癌手术中死亡。

-五名患者跌倒。

-一个人因哮喘发作需要住院。

-八个人的转氨酶水平升高。

累积个案分析

重要的是要考虑到必须从病理生理学角度（事件的原因）和统计角度分析所有不良事件。

第一种分析是理论上的概念，可以为监视奠定基础。就其本身而言，第二个是数学上的，最终可能会导致不利事件改变其分类，这将在后面看到。

让我们继续进行MED-X不良事件的概念性理论分析。

-高血压危机

MED-X药物是一种用于治疗贫血的铁化合物，其已知的作用机理不会以任何方式影响涉及高血压危机的系统。因此，高血压危机是意外的不良事件，与药物无关。

-腹痛

三名患者出现腹痛（一种症状），最终确定一名患者的胆管结石，一名患有肠胃炎，第三名患有不明原因的腹痛，在停药后其症状消失了。

在这些特定情况下，可以根据情况以两种方式对相同的不良事件（腹痛）进行分类：

在前两名患者（胆囊结石和肠胃炎）中，这是意外的不良事件，与药物的给药无关。就其本身而言，最后一个事件（来源不明的疼痛）是意料之外的不良事件，可能与药物的给药有关。

可能会强调这个词，因为它是几个人之间的单个案例，从统计学的观点来看，这不允许建立因果关系；因此，长期数学分析的重要性，如后所述。

-结肠癌手术致死

在这种情况下，很明显，这是与药物无关的意外不良事件，因为在开始使用药物之前结肠癌就已经存在，并且手术是药物的独立变量。

- 下降

五名患者跌倒。由于MED-X对肌肉力量，中枢神经系统，平衡或反射没有影响，因此最初是意外的不良事件，与药物无关。

然而，令人惊讶的是，它影响了25％的患者，因此有必要对该长期不良事件进行长期随访。稍后将看到，此事件可以更改其特征。

-因哮喘发作住院

在这种情况下，该患者从MED-X治疗开始之前就被诊断出患有严重的反复哮喘，其基础疾病每月有1或2次住院的病史。

考虑到这一点，哮喘发作的住院治疗是预期的不良事件（根据患者的病史），与药物治疗无关。

-转氨酶升高

在这一点上，已知MED-X具有肝脏首过代谢。另外，已知在实验动物中进行的研究表明，在大型哺乳动物（狗）中，转氨酶水平增加。

考虑到这些信息，并考虑到是40％受研究患者的不良事件（20名患者中的8名），很有可能在MED-X与转氨酶升高之间建立因果关系；因此在这种情况下，这是与药物有关的预期不良事件。

不良事件的分类

到目前为止，从进行的分析中可以推断出，至少有两种方法可以对不良事件进行分类：通过预测是否发生不良事件以及它们是否与一种或多种药物相关联的可能性。

因此，基本分类为：

-预期或意外。

-与药物或程序相关或不相关。

最初，这种分类对于建立时间和因果关系很有用，但不能确定严重性，这是安全性研究的基础。

因此，所有不良事件（预期的，未预期的，与药物相关或不相关的）都可以根据其严重程度进行分类，如下所示：

-1级或轻度不良事件（AE）。

-AD 2级或中级。

-AD 3级或严重。

-广告等级4或致残/危及生命。

-EA 5级或能够导致死亡。

可以看出，不良反应的记录，分类和分析是一项复杂的任务，同时对于治疗程序的安全至关重要。考虑到目前为止，仅对其研究的一部分进行了研究。

接下来，我们将看到不良事件是如何进行统计处理的。

不良事件分析（累积数据）

除了最初的描述和注册外，对不良事件进行统计分析也很重要。随着案件的累积，这种分析可能会导致意料之外的发现或因果关联，而这些都是以前无法确定的。

以与MED-X药物相关的跌倒案例为模型，可以看出使用该药物的人的跌倒百分比很高（25％），大大高于普通人群中的跌倒百分比（10- 15％）。

如果这种趋势继续下去，负责治疗安全性监视的人员可能会假设：“跌倒与MED-X使用之间是否存在因果关系？”

为了找到这个问题的答案，可以设计一项特殊的双盲对照研究来评估药物不良反应。

在这项研究中，将一组患者分配给MED-X，将另一组患者分配给安慰剂，并在指定的时间段（例如12个月）内对他们进行评估。

如果在研究结束时接受MED-X的组的跌倒百分比显着高于对照组（接受安慰剂的组），则该假设的答案是存在因果关系；否则，这种可能性将被拒绝。

建立因果关系时

假设因果关系已建立。这时可能会发生两种情况：将药物从市场上撤回（如果已经在销售），研究掉药的原因，或者在包装插页上贴上警告，提出安全建议并保留出售，但仍在研究中。

如果按照第二种情况进行治疗，则假设进行了专项研究，最终确定当施用MED-X时，药物的代谢会诱导一种活性代谢产物，该代谢产物通过血脑屏障并与小脑水平的受体相互作用。 ，改变协调。

在这一点上，该不良事件变成对该药物的不良反应，因为在最初显然与该药物无关的不良事件与给定药物的给药之间建立了因果关系。

对于所有治疗程序和医学治疗，此过程都是连续的且恒定的。因此，随着后续流行病学研究的开展，给定的情况可能会改变类别。

这些研究往往跨越数十年，提供的数据可以优化所有现代疗法的安全性。

参考文献

1. Nebeker，JR，Barach，P.&Samore，MH（2004）。澄清不良药物事件：临床医生的术语，文档和报告指南。内科医学杂志，140（10），795-801。
2. 安德鲁斯，LB，斯托克，T.，Krizek，T。，戈特利布，L。，克里泽克，C，Vargish，T。，&Siegler，M。（1997）。研究医疗不良事件的另一种策略。柳叶刀》，349（9048），309-313。
3. Sakaeda，T.，Tamon，A.，Kadoyama，K.，&Okuno，Y.（2013）。FDA不良事件报告系统公共版本的数据挖掘。国际医学杂志，10（7），796。
4. Harpaz，R.，DuMouchel，W.，LePendu，P.，Bauer-Mehren，A.，Ryan，P.，&Shah，NH（2013）。FDA不良事件报告系统的药物警戒信号检测算法的性能。临床药理学与治疗学，93（6），539-546。
5. 北卡罗来纳州埃尔德（Elder）和杜维（Dovey）SM（2002）。基层医疗中的医疗错误和可预防的不良事件分类：文献综述。家庭实践杂志，51（11），927-932。
6. 彼得森，洛杉矶，布伦南，TA，奥尼尔，AC，库克，EF，李，TH（1994）。居住者间断护理是否会增加可预防的不良事件的风险？内科医学杂志，121（11），866-872。
7. 托马斯，EJ和彼得森，洛杉矶（2003）。测量医疗保健中的错误和不良事件。普通内科杂志，18（1），61-67。
8. 米歇尔（Michel），P。，昆农（Quenon），杰伦（JL），德萨拉斯奎塔（AM）和O.史凯玛（Sememama）（2004）。三种评估急性护理医院不良事件发生率和可预防不良事件发生率的方法的比较。bmj，328（7433），199。
9. Wysowski，DK，&Swartz，L。（2005）。1969-2002年美国的不良药物事件监测和药物撤回：报告可疑反应的重要性。内科医学杂志，165（12），1363-1369。
10. O'neil，AC，Petersen，LA，Cook，EF，Bates，DW，Lee TH和Brennan，TA（1993）。将医师报告与医疗记录审查进行比较，以识别不良医疗事件。内科学年鉴119（5），370-376。