的线粒体疾病是引起作为障碍的一个非常不同的群体一个功能障碍线粒体呼吸链的结果。它们是线粒体DNA或核DNA中自发或遗传突变的结果。
这些突变导致通常位于线粒体中的蛋白质或RNA（核糖核酸）分子的功能发生改变。线粒体呼吸链由五个复合物（I，II，III，IV和V）和两个作为链接的分子组成。辅酶Q和细胞色素c。
线粒体
线粒体氧化代谢的广泛变化，包括线粒体疾病名称在内的异质性疾病。但是，为了更好地了解这些疾病的构成，我们必须知道线粒体是什么。
线粒体-线粒体疾病的关系
线粒体是参与氧化磷酸化的细胞质细胞器。它们负责产生人体维持生命和支持增长所需的90％以上的能量。
当线粒体衰竭时，细胞内产生的能量越来越少，导致细胞损伤甚至细胞死亡。如果在整个身体中重复此过程，则整个系统将开始失效，并且遭受该过程折磨的人的生命可能会受到严重损害。
该疾病主要影响儿童，但是成人中该疾病的发作变得越来越普遍。
已知每个人类细胞都包含数千个线粒体DNA拷贝。在出生时，它们通常都是相同的，这被称为同质。相反，患有线粒体疾病的个体可以在每个细胞内携带野生型和突变的线粒体DNA的混合物，这称为异质性。
虽然某些线粒体疾病仅影响单个器官，但许多其他线粒体疾病涉及多个器官系统，并通常具有神经系统和肌病性特征。线粒体疾病可以在任何年龄发生。
患病率
就患病率而言，线粒体疾病比以前认为的更为普遍，以至于是最常见的遗传性代谢疾病之一。
根据现有数据，线粒体疾病患病率的保守估计为每100,000人口11.5。
最常见的线粒体疾病
由于线粒体在不同的组织中执行着许多不同的功能，因此实际上存在数百种线粒体疾病。每种疾病都会产生一系列症状和体征，在诊断的早期阶段可能会使患者和临床医生感到困惑。
由于数百种基因和细胞之间的复杂相互作用，必须协同作用才能使我们的代谢机制平稳运行，因此线粒体疾病的标志就是相同的线粒体DNA突变会产生不同的疾病。
因此，以下是一些最常见的线粒体病理综合征和体征：
- Alpers-Huttenlocher综合征：其特征是肌张力低下，癫痫发作和肝功能衰竭。
- 共济失调神经病综合征：以癫痫，构音障碍和/或肌病为特征。
- 慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）：表现为眼外肌麻痹，双侧眼睑下垂和轻度近端肌病。
- Kearns-Sayre综合征（KSS）： 20岁之前开始进行性外眼肌麻痹，色素性视网膜病，共济失调，肌病，吞咽困难，糖尿病，甲状旁腺功能低下，痴呆。
- 皮尔逊综合症：儿童铁粒细胞性贫血，全血细胞减少症，外分泌型胰腺功能不全，肾小管缺陷。
- 儿童肌病和乳酸性酸中毒：出生后第一年出现低尿症，进食和呼吸困难。致命形式可能与心肌病和/或Toni-Fanconi-Debre综合征有关。
- Leigh综合征：婴儿发作的小脑和脑干脑病的体征，神经系统疾病或Leigh综合征的母亲史。
- 线粒体DNA耗竭综合征（MDS）：在儿童时期发病，以肌肉无力和/或肝衰竭为特征。
- 共济失调和色素性鼻炎（NARP）的神经源性无力：成人或儿童晚期发作，共济失调，色素性视网膜病的周围神经病变。
- 线粒体脑病伴乳酸性酸中毒和中风发作（MELAS综合征）：模拟40岁之前脑血管意外，癫痫和/或痴呆和乳酸性酸中毒的发作。
- 肌阵挛癫痫性肌病伴感觉性共济失调（MEMSA）：以肌病，癫痫发作和小脑性共济失调为特征。
- 肌阵挛性癫痫伴有红衣衫agged（Merrf）：肌阵挛，癫痫发作，小脑性共济失调，肌病，痴呆，视神经萎缩和痉挛。
- 线粒体神经胃肠道脑病（MNGIE）：发病于20岁之前，进行性外眼肌麻痹，上睑下垂，肢体无力和消化系统问题等。
- 莱伯（Lhon）遗传性视神经病变：双侧亚急性无痛视力障碍。平均发病年龄为24岁。女性的患病率比男性高，比率为4：1。以肌张力障碍和心脏预激综合征为特征。
病征
线粒体疾病的症状千差万别，具体取决于损坏的位置。
某些线粒体疾病影响单个器官，但大多数涉及多个系统。因此，线粒体疾病最常见的一般症状包括：
- 生长缺陷
- 精神运动迟缓
- 眼睑下垂
- 外眼肌麻痹
- 眼疾
- 近端肌病
- 运动不耐症
- 中枢或周围性肌张力低下
- 心肌病
- 感音神经性耳聋
- 视神经萎缩
- 色素性视网膜病
- 糖尿病
- 胃肠道疾病
- 吸收不良综合征
- 内分泌失调
- 血液学疾病
与中枢神经系统有关的症状经常波动，包括：
- 脑病
- 抽搐
- 痴呆
- 偏头痛
- 中风样发作
- 共济失调
- 痉挛
原因
线粒体疾病可能是由核DNA或线粒体DNA的缺陷引起的。核遗传缺陷可以以常染色体显性或常染色体隐性方式遗传。线粒体DNA缺陷通过母体遗传传播。
线粒体DNA缺失通常从头发生，因此仅在该家族的一个成员中引起疾病。
患病个体的父亲没有线粒体DNA病原体变异的风险，但是患病个体的母亲通常具有线粒体病原体变异，并且可能有也可能没有症状。
线粒体疾病的诊断
拥有超过1,000个编码线粒体蛋白的核基因，分子诊断可能具有挑战性。
因此，线粒体疾病的诊断是基于临床的怀疑，并由回忆检查，体格检查和一般补充检查的结果提示。后来，针对线粒体功能障碍进行了特定测试。
在研究疾病的过程中通常需要进行的检查包括：
- 眼底检查可让您看眼球以诊断疾病。
- 脑电图（EEG）。
- 听觉诱发电位，体感电位和视觉诱发电位。
- 肌电图（EMG）。
- 脑电图检查以及神经成像检查（例如脑部CT，尤其是脑磁共振成像（MRI），光谱MRI）可能非常有用。
例如，已经发现基底核中的双侧高强度信号是李氏综合征的典型特征。
MELAS综合征中存在大脑后半球的梗塞样病变，而Kearn-Sayre综合征中可见来自脑白质的弥散异常信号。
基底节钙化在MELAS和Kearn-Sayre综合征中很常见。
初步代谢研究
通常还进行初步的代谢研究，以后再进行诊断确认试验，例如形态和组织酶学研究，电子显微镜，生化研究和遗传研究，目的是证明线粒体DNA以及将来的核DNA发生变化。
基因研究
关于基因研究，发现在某些个体中，临床表现是特定线粒体疾病的特征，并且可以通过鉴定线粒体DNA的致病变体来确认诊断。
相反，在大多数人中并非如此，需要一种更有条理的方法，研究从家族史，血液检查和/或脑脊液乳酸浓度到神经影像学研究，心脏评估，和分子遗传学测试。
临床试验
最后，在许多分子遗传学检测不能提供太多信息或无法确定诊断的个体中，可以进行各种不同的临床试验，例如针对呼吸链功能的肌肉活检。
治疗
没有针对线粒体疾病的特异性治疗方法。线粒体疾病的治疗在很大程度上是支持性的，姑息性的，可能包括糖尿病的早期诊断和治疗，心律，上睑下垂的矫正，白内障人工晶体的更换以及人工耳蜗的植入。感觉神经性听力损失。
一般措施
一般措施包括：
- 避免热应激（发烧或低温）
- 避免剧烈运动。但是，有氧运动可以提高肌肉的能量承受能力。
- 避免使用会抑制线粒体呼吸链的药物（苯妥英钠，巴比妥酸盐）以及线粒体蛋白质合成的抑制剂（氯霉素，四环素）或肉碱代谢（丙戊酸）。
药理措施
其中药理措施是：
- 辅酶Q10（泛醌）：强大的抗氧化剂，可将电子从复合物I和II转移至细胞色素C。
- 艾地苯醌：类似于辅酶Q10。它穿过血脑屏障并具有抗氧化能力。
- 维生素：像核黄素和琥珀酸钠。维生素K和C的处理可改善氧化磷酸化作用。在线粒体呼吸链的某些变化中，硫胺素，烟酰胺和核黄素的给药已报告了临床改善的单独观察结果，因为它们在线粒体电子传递链中起辅助因子的作用。硫辛酸还可以通过增加细胞ATP的合成并促进葡萄糖的利用和氧化来发挥作用。
- 皮质类固醇和单胺氧化酶抑制剂：它们可以抑制过氧化并保护膜，因此非常有效。
- 左旋肉碱：改善肌肉无力，心肌病和偶发性脑病。
- L-色氨酸：它可以偶尔改善一些MERRF患者的肌阵挛和通气。
- 二氯乙酸钠：抑制肝脏的葡萄糖合成，并刺激周围组织使用葡萄糖，从而改善大脑的氧化代谢。它应与硫胺素一起使用。
预测
线粒体疾病通常构成变性过程，尽管在某些情况下，它们可以以反复神经系统表现的形式出现慢性静止过程，甚至表现出自发的改善，直至恢复，如良性COX缺乏症。
纯肌病的预后通常要好于脑病的预后。儿童的疾病通常比表现为成人的人更具侵略性。
一般而言，治疗并不能带来自然过程的减慢，但有一些例外，其中包括辅酶Q10或肉碱缺乏的主要过程。
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