该沃尔曼病是不正确的分解和利用脂肪和胆固醇的，也就是改变脂质代谢有关的一种罕见的遗传条件。这是一种溶酶体酸性脂肪酶缺乏症。
该疾病的名字归因于Moshe Wolman，他在1956年与另外两名医生一起描述了第一例溶酶体酸性脂肪酶（LAL）缺乏症。他们观察到，其特征是慢性腹泻与肾上腺钙化有关。
莫西·沃尔曼
但是，已经逐渐发现了这种疾病的各个方面：它如何表现自身，其基础是什么机制，其病因是什么，其表现出什么症状等。以及其可能的预防和治疗。
沃尔曼病的特征
通常，患有这种疾病的患者具有很高水平的脂质，这些脂质积聚在肝脏，脾脏，骨髓，肠，淋巴结和肾上腺中。后者形成钙沉积是非常普遍的。
由于这些消化系统并发症，预计受影响的儿童体重会停止增长，与年龄相比，他们的生长似乎有所延迟。随着疾病的进展，可能发展为威胁生命的肝衰竭。
分类
沃尔曼氏病可能是溶酶体酸性脂肪酶（LAL）缺乏症的一种，它可能以这种名字出现。但是，在此类型中已区分出两种不同的临床状况：
-胆固醇酯储存疾病（CESD），发生在儿童和成人中。
-沃尔曼氏病，仅在儿童患者中。
原因
这种情况是遗传性的，具有常染色体隐性遗传模式，导致LIPA基因突变。
具体而言，为使这种疾病发生，每个父母都必须是LIPA基因缺陷拷贝的携带者，受影响的人在LIPA基因的两个拷贝中均出现突变。
同样，每次怀孕，已经生过沃尔曼病的孩子的父母有另一个孩子患有相同疾病的机会为25％。
LIPA基因负责给出指示，以促进溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的生产，该酶位于溶酶体（专门用于消化和再循环物质的细胞成分）中。
当该酶正常工作时，它会将胆固醇和甘油三酸酯分解为低密度脂蛋白颗粒，将其转化为游离胆固醇和游离脂肪酸，我们的身体可以重复使用。
因此，当在该基因中发生突变时，溶酶体酸性脂肪酶的水平降低，因此不同类型的脂肪积聚在细胞和组织中。这会导致严重的消化问题，例如营养吸收不良，呕吐和腹泻。
由于人体无法利用脂质获取营养和能量，因此出现了营养不良的状况。
病征
出生时，受到沃尔曼病影响的人健康，活跃。后来表现出该病的症状。通常在生命的第一年左右观察到它们。最常见的是：
-它们不能正确吸收食物中的营养。这会导致严重的营养不良。
-肝脾肿大：由肝和脾肿胀组成。
-肝功能衰竭。
-角化过度：皮肤外层比正常人厚。
-呕吐，腹泻和腹痛。
-腹水。
- 认知障碍。
-延迟发展。
-低肌张力。
-低但持续发烧。
-体重减轻或难以获得。
-动脉硬化。
-先天性肝纤维化。
-多个脂肪瘤。
-粪便过多油腻。
-皮肤浅黄和黄白色（黄疸）。
-贫血（血液中铁含量低）。
-身体虚弱或恶病质。
患病率
尽管它往往未被充分诊断，但在全世界大约350,000个新生儿中出现了1个。男性和女性的患病率似乎相同。
诊断
溶酶体酸性脂肪酶（LAL）缺乏的最早发作是必须诊断为沃尔曼病的疾病，出现在新生儿甚至出生前。
LAL缺乏症的后一种形式（可能延伸到成年期）被诊断为胆固醇酯贮积病（CESD）。
可以在出生前通过绒毛膜绒毛试验（CVS）或羊膜穿刺术进行诊断。首先，收集胎儿组织和酶的样本。在第二步中，获得了围绕胎儿的羊水（羊水）的样本，用于以后的研究。
对于怀疑患有这种疾病的婴儿，可以进行超声检查以检查肾上腺的钙化。因为已经观察到患有这种疾病的新生儿中约有50％患有钙化，所以这可以帮助诊断。
通过血液检查，可以检查铁水平和血脂状况。如果存在沃尔曼病，将发生低铁水平（贫血）和高胆固醇血症。
如果进行肝活检，则将看到肝脏的亮橙色，肝细胞和库普弗细胞充满脂质，微囊和大囊脂肪变性，肝硬化和纤维化。
在这种情况下，可以进行的最佳测试是基因测试，因为可以尽快发现疾病并采取措施。如果家庭中以前有这种疾病的病例，那么进行基因研究以检测可能的突变携带者是很方便的，因为一个人可能是携带者而不是患上这种疾病。
预测
沃尔曼氏病是一种严重的威胁生命的疾病。实际上，很少有婴儿能够超过一年的寿命。存活的年龄最大的孩子在4岁和11岁时死亡。当然，在没有建立有效治疗的情况下。
正如我们将在下一点看到的那样，近年来在治疗方面取得了长足的进步。
治疗
重要的是要注意，在2015年之前，没有针对沃尔曼病的治疗方法，因此只有很少的婴儿达到了超过一年的寿命。目前，已经可以通过静脉内施用αsebelipase（也称为Kanuma）来开发一种酶替代疗法。
该疗法已于2016年在欧洲，美国和日本获得批准。它由每周一次的这种物质注射组成，在生命的头六个月中发现了积极的结果。如果症状不太严重，则每两周进行一次治疗就足够了。
但是，可以使用其他调节肾上腺分泌的药物。相比之下，患有CESD的人处境较轻，可以通过低胆固醇饮食来改善自己的状况。
在批准这种药物之前，新生儿接受的主要治疗方法集中在减少症状和可能的并发症的影响上。
进行的具体干预措施包括将牛奶换成另一种脂肪含量很低的配方，或静脉内喂养它们，对可能的感染使用抗生素，并更换类固醇以补偿肾上腺的功能障碍。
造血干细胞移植
另一种选择是所谓的造血干细胞移植（HSCT），也称为骨髓移植，其主要目的是预防疾病的进展。
Kivit等人，在2000年提出了用这种方法成功治疗的第一例沃尔曼病。此外，对该患者进行了长期随访。
他们表明，由于这种干预，溶酶体酸性脂肪酶的活性得以正常化，并得以及时保留。胆固醇和甘油三酸酯水平保持正常，腹泻消失，肝功能良好。这个孩子4岁，已经稳定并且可以正常发育。
但是，有些作者指出这会增加发生严重并发症的风险，甚至可能导致死亡。
参考文献
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