在杜氏肌营养不良症（DMD）是一种神经肌肉疾病，特征是显著肌肉无力和广义的发展和进步（世界卫生组织，2012）的存在。
它是人类最常见的肌肉营养不良类型（López-Hernández，2009年），影响全世界3500名儿童中的1名（Duchenne Parent Project，2012年）。在大多数情况下，这种疾病会影响生命早期的男性（世界卫生组织，2012）。
肌肉营养不良有不同类型。症状通常在儿童时期开始。肌肉无力和丧失会严重影响您获取或维持步行，呼吸和/或吞咽的能力（Mayo Clinic，2013）。
神经肌肉作用可提供慢性预后。在大多数情况下，由于发生继发性疾病（如心力衰竭或心肌病），患有杜氏肌营养不良症的人会在成年后死亡（世界卫生组织，2012）。
什么是杜兴氏肌营养不良症？
杜兴肌营养不良症是一种通过进行性肌无力和变性影响个体的疾病（肌肉营养不良协会，2016）。
由于遗传突变，患有杜氏肌营养不良症的人缺乏特定蛋白质将导致肌肉功能丧失。
通常，症状通常出现在下肢，并扩散到其他区域。
统计
世界卫生组织（2012年）指出，杜兴氏肌营养不良症的发病率估计为每3,300名居民约1例。
具体而言，一些研究表明，这种疾病影响了3500名活产男婴中的1名（López-Hernández，2009年）。
在美国，尚不确定在各个年龄段有多少人患有这种疾病。一些研究估计，在5至24岁之间的5,600-7,770名成年男性中，有1名被诊断出患有Duchenne或Becker肌营养不良症（Centers for Disease Control and Prevention，2015）。
病征
属于肌营养不良症的疾病的最典型特征是肌无力。但是，根据类型不同，可能会出现具体症状，具体症状取决于发病年龄和受影响的肌肉群（Mayo Clinic，2013）。
通常，Duchnne肌营养不良症的发生是可以预见的。父母可以观察到一些非常明显的体征，例如学习困难或不能走路或小腿肌肉异常增加（假肥大）（Duchenne Parent Project，2012）。
在儿童生命早期出现的一些最典型的杜氏肌营养不良的症状和体征是（Mayo Clinic，2013）：
- 反复跌倒。
- 困难或无法站起来或采取特定姿势。
- 行走困难，无法行走，奔跑或跳跃
- 走在井的顶端。
- 大型肌肉群的肌肉僵硬和/或疼痛。
- 学习困难。
同样，Duchenne Parent Projet协会（2012）强调了最常见的症状和临床表现：
- 语言和言语的获取延迟。
- 困难和行为问题。
- 学习困难。
- 肌肉无力。
- 关节区域的挛缩和僵硬。
- 小腿肌肉的假性肥大。
- 脊椎病。
- 心脏和呼吸肌无力。
症状演变
所有的肌肉症状都始于骨盆带肌肉，小腿和各种步态障碍，这些症状在5岁之前就很明显（López-Hernández，2009）。
在学龄前，患有杜兴氏肌营养不良症的儿童可能会经常跌倒或难以行走，攀登台阶和/或跑步（Duchenne Parent Project，2012）。
随着疾病的发展，在学龄期，儿童很可能只用脚尖走路。我们将能够观察到可能导致大量跌倒的滚动步态和不安全的步态。他们通常使用一些策略来保持平衡，例如向后推肩膀或保持自己的身体（Duchenne Parent Project，2012）。
大约9岁时，大多数患有这种疾病的人无法行走，因此他们开始发展出许多肌肉骨骼畸形-脊柱侧弯，挛缩等-（López-Hernández，2009）。
在青春期，他们在有效开展与使用上肢，腿部或躯干有关的活动方面将面临巨大困难。在此阶段，他们将需要机械性的支持和帮助（Duchenne Parent Project，2012）。
肌肉变性和无力继续发展，直到到达负责呼吸和心脏功能的肌肉为止（López-Hernández，2009）。由于所有这些，患者的生存受到严重损害，在大多数情况下会导致死亡。
原因
已鉴定出与蛋白质生产有关的各种基因，这些基因负责保护肌肉纤维免受可能的损害和伤害（Mayo Clinic，2013）。
具体而言，每种类型的肌营养不良症都是由于特定的基因突变而发生的。其中一些突变是遗传的。但是，在大多数情况下，它们在妊娠期会自发发生（Mayo Clinic，2013）。
就杜氏肌营养不良症而言，研究人员确定了位于X染色体上的特定基因，该基因可能呈现出导致这种病理的突变（肌肉营养不良协会，2016）。
以此方式，在1987年，鉴定出了与该基因相关的蛋白质dystrophin。因此，缺乏或缺乏这种蛋白质意味着肌肉脆弱且容易受损（肌肉营养不良协会，2016）。
此外，已经确定了与X染色体相关的隐性遗传模式，携带者为母亲（肌肉营养不良协会，2016）。由于这个事实，这种类型的疾病在男性比女性中更为常见。
男性具有XY染色体组成，而女性具有XX染色体。因此，如果X染色体的DMD基因发生突变，由于缺乏肌营养不良蛋白的产生，您将患有Duchenne肌营养不良症（国家人类基因组研究所，2013）。
但是，如果女性有两个X染色体，因此有两个DMD基因拷贝，如果其中一个被改变，另一个将能够继续产生肌营养不良蛋白并因此维持肌肉神经保护作用（国家人类基因组研究所，2013年）。
诊断
在这种类型的病理中，可以进行不同的干预来确定其诊断（国家人类基因组研究所，2013）。
当孩子开始出现进行性肌无力时，已经可以做出临床诊断。已经在5岁时出现明显症状。如果不进行早期干预，儿童将在13岁之前表现出功能依赖性（国家人类基因组研究所，2013）。
除了观察和临床检查，以下一些技术可用于确定杜兴氏肌营养不良症的存在（Mayo Clinic，2013）：
- 酶测试：受损的肌肉可以释放多种酶，例如肌酸激酶（CK）。异常高水平的存在提示某种肌肉病理类型的存在。
- 切除术：肌肉电模式的改变可以提示或确认肌肉疾病的存在。
- 遗传研究：进行研究以检测可能导致各种类型的肌营养不良症发展的遗传突变。
- 肌肉活检：提取一小部分肌肉组织可用于检测肌肉组的微观和宏观损伤。
- 心脏和呼吸道检查：这些对于检测肌肉无力和萎缩的可能扩展至关重要。
治疗
目前，尚未找到治愈杜氏肌营养不良症的方法（Duchenne Parent Project，2012）。
尽管如此，仍使用了各种治疗方法，这些方法已被证明可有效减轻此类病理症状的症状并改善人们的生活质量（Duchenne Parent Project，2012）。
由于临床进展和症状多种多样，这种疾病将需要多种专家进行多学科和全面的干预：儿科医生，物理治疗师，神经病学家，神经心理学家，职业治疗师，言语治疗师，营养学家，内分泌学家，遗传学家，心脏病专家，肺科医师，骨科医生，康复者和外科医生等（Duchenne Parent Project，2012年）。
在许多情况下，专家可以推荐药理干预措施（Mayo Clinic，2013年）：
- 皮质类固醇：该组中的某些药物可改善肌肉强度并控制肌肉变性的进展（Mayo Clinic，2013）。但是，重复使用这些药物会引起副作用，例如体重增加或骨骼无力（Mayo Clinic，2013）。
- 心脏药物：当肌营养不良症达到心肌群时，血管紧张素抑制剂或β受体阻滞剂可能会有益（Mayo Clinic，2013）。
不仅药物可用于干预杜兴氏肌营养不良症，而且治疗性干预措施和护理方法均可改善这些人的生活质量（Mayo Clinic，2013）。
一些有益的干预措施是（Duchenne Parent Project，2012）：
- 伸展运动和肌肉运动。
- 有氧运动和加强锻炼。
- 出行方式：拐杖，助行器，轮椅等
- 骨科方法：夜间夹板，长腿或手。
- 呼吸辅助：人工呼吸，无创通气，辅助咳嗽等。
预测
直到相对几年前，患有杜兴氏肌营养不良症的人到青春期后才存活更长的时间（肌肉营养不良症协会，2016）。
医学，技术和基因研究的巨大进步既减缓了疾病的发展，也使患有该疾病的人的生活质量有了显着提高（肌肉营养不良协会，2016）。因此，心脏和呼吸道护理对于维持生命机能至关重要（Muscular Distrophy Association，2016）。
在许多情况下，他们有能力达到青春期后阶段。在30多岁的成年人中描述了越来越多的杜兴氏肌营养不良症病例，其中包括在40多岁和50多岁生存的人（肌肉营养不良协会，2016）。
调查的实际情况
目前，临床试验和研究的方向是基因疗法的发展，这些基因疗法可改变肌营养不良蛋白生产中的突变和缺陷（肌肉营养不良协会，2016）。
一些研究最多的机制是（López-Hernández，2009）：
- 替换受损的基因。
- 内源基因修饰（外显子跳过和终止密码子跳过治疗）。
- 表型修饰子的过表达/抑制。
结论
杜兴氏肌营养不良症在儿童和年轻人中都是严重致残的疾病，预后极差。
尽管临床和实验研究在症状治疗方面取得了重要进展，但仍无法治愈此类疾病。
彻底了解生物学和遗传基础对于寻找治疗杜氏肌营养不良症的方法至关重要。
参考书目
- CDC。（2016）。疾病预防与控制中心。取自肌肉营养不良：cdc.gov。
- DPP。（2016）。什么是杜兴（Duchenne）？从西班牙Duchene父母项目协会获得：duchenne-spain.org。
- López-Hernández，LB，Vázquez-Cárdenas，NA，&Luna-Padrón，E.（2009年）。杜氏肌营养不良症：局部性和治疗前景。神经病学评论（Rev Neurol）49（7），369-375。
- 梅奥诊所。（2014）。疾病和状况：肌营养不良。从梅奥诊所获得：mayoclinic.org。
- MDA。（2016）。杜兴肌营养不良症（DMD）。从肌肉营养不良协会获得：mda.org。
- NHI。（2013）。了解杜兴肌营养不良症。从国家人类基因组研究所获得：基因组。
- WHO。（2012）。团结起来对抗罕见疾病。从世界卫生组织获得：who.int。
- 图片来源。