在抗结核用于治疗结核病抗结核药物,即一组药物(抗生素)。人们认为结核病是最古老的传染病之一,这表明自新石器时代以来,它可能已经影响了人类。
人类结核病的发现包括在埃及木乃伊中发现的,可追溯到公元前3500年至2650年,在瑞典和意大利发现的人类遗骸可追溯到新石器时代。
利福平化学结构(资料来源:疫苗接种者,来自Wikimedia Commons)
结核病,也称为“消费”,“消瘦”或“白鼠疫”,是一种由称为分枝杆菌属的微生物引起的传染病,属于分枝杆菌科和放线菌纲。
分枝杆菌的病原体属于结核分枝杆菌复合体。该结核分枝杆菌复合体包括结核分枝杆菌或科赫芽孢杆菌(以纪念其发现者),牛分枝杆菌,非洲分枝杆菌,canetti菌,pinnipedii分枝杆菌和microti分枝杆菌。
结核分枝杆菌(来源:图片来源:Janice Carr内容提供者:CDC / Ray Butler博士; Janice Carr通过Wikimedia Commons)
结核病是一种传染性疾病,主要影响肺部,但在三分之一的情况下,其他器官也参与其中,例如胃肠系统,骨骼,泌尿生殖系统,淋巴系统和中枢神经系统。
根据世界卫生组织(WHO)的数据,每年全世界有200万以上的结核病新病例出现。因此,抗真菌药的使用和新药的开发对于抵抗这种疾病至关重要,特别是面对耐药性和高毒力菌株时。
什么是抗植物药?
抗肿瘤药可用于治疗结核病。这些被分为一线和二线药物。该分类归因于它们在治疗期间的使用,它们在抵抗疾病中的有效性以及它们的附带或毒性作用。
第一行是用作第一选择的那些,第二行与第一条结合使用,或者在出现抗性菌株时使用。
随着出现对不同药物具有抗药性的菌株,该领域的专家改变了人群。
一线抗真菌药最初仅包括异嗪,利福平和吡嗪酰胺。然后加入链霉素和乙胺丁醇,目前,由于抗药性强,已加入环丙沙星,左氧氟沙星和利福布汀。
与一线药物相比,二线药物的疗效和毒性要差得多。该品系中最老的是对氨基水杨酸(PAS),还包括乙酰胺,环丝氨酸,丁胺卡那霉素,卡普霉素和氟沙星。
结核病药物分类
对于耐药性结核病,WHO修改了原始清单,以包括以下药物类别:
1-异烟碱,乙胺丁醇,吡嗪酰胺,利福平。
2-二线注射剂:丁胺卡那霉素,卡那霉素,卡普霉素。
3-氟喹诺酮类:左氧氟沙星,莫西沙星。
4-二线口服:乙硫酰胺,环丝氨酸,PAS。
5-疗效不清楚:硫代丙酮,氯氟嗪明,阿莫西林/克拉维酸盐,克拉霉素,利奈唑胺,碳青霉烯C。
目前,它们已被重新分类为:
-A组:左氧氟沙星,莫西沙星和加替沙星
-B组:阿米卡星,卡普霉素,卡那霉素(链霉素);对于不严重的儿童,可以避免使用这些药物
-C组:乙硫磷(或乙硫磷),环丝氨酸(曲氮酮),利奈唑胺,氯法齐明
-D组(补充;它们不属于药物核心组)
-D1组:吡嗪酰胺,乙胺丁醇,大剂量异嗪
-D2组:bedaquiline和delamanid
-D3组:PAS,亚胺培南-西司他丁,美罗培南,阿莫西林-克拉维酸盐
作用机理
由于抗微生物药物的清单相当长,因此仅包括三种主要的一线药物(利福平,异嗪和吡嗪酰胺)的作用机理。
抗结核药物及其作用机理(来源:«图片来源:结核分枝杆菌的图片来自疾病预防控制中心疾病预防控制中心/ Ray Butler博士; Janice Carr。插图来源:此插图属于公共领域。请归功于国家过敏和传染病研究所(NIAID)。插画家:克里斯塔·汤森»通过Wikimedia Commons
利福平
利福平被认为是最重要和有效的抗真菌药。它是地中海链霉菌的半合成衍生物,具有脂溶性(脂溶性)。它在细胞内和细胞外具有杀菌活性(杀死分枝杆菌)。
该药物阻断RNA合成,特别是阻断和抑制DNA依赖性酶RNA聚合酶,也阻断分枝杆菌中的蛋白质合成。
异烟碱
以下描述的副作用是上一节中描述的三种药物的副作用。
尽管利福平通常具有良好的耐受性,但在胃肠道疾病患者,酗酒患者和老年人中,它可能与肝炎,溶血性贫血,血小板减少和免疫抑制有关。
异烟肼有两个主要的不良反应:肝毒性(对肝脏有毒)和周围神经病变(影响周围神经)。一些较不常见的副作用还包括贫血,痤疮,关节痛和癫痫发作。
在肝毒性的情况下,它在老年人中更常见,老年人每天喝酒,与利福平联用,HIV患者,孕妇或产后。由于这些原因,应常规检查接受异烟肼治疗的患者的肝功能。
周围神经病变是由于干扰维生素B12的代谢所致,例如,在患有其他也会引起周围神经病变(例如糖尿病)的疾病的患者中,周围神经病变更为常见。
该药物的副作用是高剂量时的肝毒性和高尿酸血症(血液中尿酸增加),以及与高尿酸血症无关的关节痛。
根据世界卫生组织的说法,这种抗肿瘤药是诊断为结核病的孕妇的首选药物。但是,在美国(美国)不建议使用该药物,因为有关该药物的致畸作用的数据不足。
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