的脂联素是由一种特殊类型的已知为脂肪细胞,脂肪组织特征的细胞所产生的最丰富分泌蛋白中的一个。它负责增加对胰岛素的敏感性,并参与能量稳态和肥胖症。
人脂联素基因是在1996年由Matsuzawa进行的实验中从脂肪组织中克隆的,Matsuzawa将其命名为最丰富的脂肪基因转录本1(apM1,来自英国脂肪最丰富的基因转录本1)。
小鼠六聚体脂联素的三维结构(来源:通过Wikimedia Commons自己的作品)
另一方面,Nakano等人在同年的血浆中发现了这种蛋白质。
该激素有助于内分泌和代谢信号的整合,这些信号与能量稳态的控制有关。它的表达在脂肪细胞分化过程中被诱导,并以相对高的浓度在血清中循环。
结构体
脂联素属于补体1q(C1q)家族,可以在血浆中以多种多聚体复合物(具有多个亚基)发现:三聚体,六聚体和高分子量多聚体(具有18个以上亚基)。
编码脂连蛋白的基因(ADIPOQ)位于人类3号染色体的长臂上,具有16千克碱基,具有3个外显子。它的表达产生了一种水溶性蛋白,该蛋白由247个氨基酸残基组成,分子量不到30 kDa,等电点为5.42。
人类染色体的表意文字。3号染色体突出显示。资料来源:美国国家医学图书馆国家生物技术信息中心
它由四个域组成:N端的信号序列,可变区,胶原蛋白域(cAd)和球状C端域。
在氨基末端部分,称为胶原结构域的胶原样序列被区分出来,这对形成多聚体非常重要,并且在物种之间高度保守。
这种蛋白质的胶原蛋白域中赖氨酸残基的羟基化和伴随的糖基化是形成三聚体的原因,三聚体可同时相互结合形成六聚体和其他高分子量复合物。
这些复合物似乎对“目标”组织具有特异性,例如高分子量复合物在肝脏中更具活性,而三聚体和六聚体在多种组织中的作用没有太大区别。
C端的球状区域称为球状结构域或gAd,与诸如胶原蛋白VIII和胶原蛋白X以及补体因子C1q的蛋白质同源。
功能
通常,认为脂联素激素以相关方式在各种胰岛素敏感组织中的脂质和碳水化合物的代谢调节中起作用。
这作用于不同的身体组织,因为其受体在多个地方表达。脂联素仅由脂肪细胞产生,可促进脂肪酸的生物合成和抑制肝糖异生,肝脏是发现其AdipoR2受体的组织之一。
脂肪组织的图解和组织学切片(来源:OpenStax College通过Wikimedia Commons)
在发现AdipoR1和AdipoR2受体的骨骼肌中,它促进脂肪酸的氧化和葡萄糖进入肌肉细胞。
脂联素还可以改善某些患者的胰岛素抵抗,因为它通过激活肌肉和肝脏中的脂肪酸氧化来减少细胞内脂肪的含量。
某些作者建议,这种激素还可以充当抗氧化剂,消炎药和抗动脉硬化因子。
接收者
不同的脂联素复合物似乎比特定组织具有某些偏好。响应于不同类型的脂联素受体的差异表达而发生这些组织特异性相互作用。
脂联素受体(AdipoR)是G蛋白偶联受体,属于称为PAQR的受体家族。已知两种类型:AdipoR1和AdipoR2。两者都在细胞内空间中维持其N末端结构域,而它们的C末端域则暴露于细胞外空间。
AdipoR1类型的受体具有375个氨基酸,分子量为42 kDa,而AdipoR2类型的受体具有311个氨基酸,分子量为35 kDa。两者都有7个跨膜结构域,也就是说,它们的结构跨过发现它们的细胞的质膜的7倍。
两个受体之间的序列同源性约为70%,不同之处在于它们的N末端对每个受体都是特异性的。
AdipoR1和AdipoR2都在所有组织中表达,尽管它们的丰度在彼此之间有所不同。AdipoR1主要存在于骨骼肌中,而AdipoR2主要存在于骨骼肌和肝脏中。
钙粘蛋白
脂联素还有一个“公认的”受体,称为T-钙粘着蛋白,由单个分子的钙粘着蛋白组成,该分子已经失去了其胞浆和跨膜结构域,并通过糖基磷脂酰肌醇锚定物(GPI锚定物)与细胞表面结合。 )。
脂联素“受体”在所有组织中都有表达,但在心脏,主动脉,颈动脉和动脉以及肾动脉中报道最多。
作用机理
尽管脂联素的产生和释放到血液中的机制尚未完全阐明,但是认为信号转导途径始于脂联素与其靶细胞上的膜受体结合。
所述激素诱导AMP激活的蛋白激酶(AMPK)的激活,这是通过“适配器”蛋白发生的,该蛋白包含与pleckstrin同源的域(通常参与细胞信号转导过程的蛋白质)和磷酸酪氨酸结合(PTB),加上亮氨酸1闭合基序(APPL)。
APPL结构域是与两个AdipoR受体中任一个的细胞内部分结合的结构域。一种称为Rab5的小GTP酶蛋白与亮氨酸关闭域的一个位点结合,并促进胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白GLUT4的膜移位。
此外,脂联素作用于称为PPARα的核转录因子,从蛋白质,脂质和碳水化合物的代谢以及细胞分化和发育的角度来看,这很重要。
正常值
血浆中脂连蛋白的正常值与该蛋白的多聚体复合物相对应,其浓度范围在每毫升5至20微克之间,尽管也有文献报道其浓度高达每毫升30微克。
考虑到以上几点,值得一提的是血浆中脂联素的浓度差异很大;例如,女性往往比男性具有更高的价值。
该激素的值在很大程度上取决于营养状况,是否存在任何病理等,但通常与肥胖症以及心血管疾病,高血压和代谢综合征等疾病成反比。
有报道确保患有胰岛素抵抗和肥胖症等病理状况的那些患者的脂联素的血浆浓度降低。
参考文献
- Chandran,M.,Phillips,SA,Ciaraldi,T.,&Henry,RR(2003)。脂联素:不仅仅是一种脂肪细胞激素?糖尿病护理,26(8),2442-2450。
- Hirako,S.(2016年)。脂联素。在激素手册(第308-e34B页)中。学术出版社。
- Kadowaki,T.和Yamauchi,T.(2005)。脂联素和脂联素受体。内分泌评论,26(3),439-451。
- Kadowaki,T.,Yamauchi,T.,Kubota,N.,Hara,K.,Ueki,K.,&Tobe,K.(2006)。脂联素和脂联素受体在胰岛素抵抗,糖尿病和代谢综合征中的作用。临床研究杂志,116(7),1784-1792。
- Klein,S.,&Romijn,JA(2007)。第三十五章肥胖。威廉姆斯内分泌学教科书,1568年至1569年。
- Steyn,FJ和Chen C.(2013)。脂联素。