的替奈普酶是由制药工业合成通过在从中国仓鼠卵巢细胞的细胞系应用重组DNA技术的组织纤溶酶原激活物的物（tPA）。
血液凝结过程以血栓形成和血凝块缩回而结束，并称为纤维蛋白溶解。该阶段的特征在于血栓通过血纤蛋白聚合物的碎裂而溶解成更小和更可溶的肽，以及血管发生凝结的一个或多个血管再通。
纤溶过程的摘要（来源：Wikimedia Commons的Jfdwolff / en.wikipedia / CC BY-SA（http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/））
这种纤维蛋白溶解过程需要来自血浆球蛋白的血浆蛋白的参与，这种蛋白称为纤维蛋白溶酶原或纤维蛋白溶素，约为81 kDa，在肝脏中合成，通常存在于循环血液中。纤溶酶原在构成血栓的血纤蛋白网络之间的凝结过程中被捕获。
纤溶酶原本身不具有任何纤维蛋白溶解作用，该作用仅在原始分子被激活并转化为纤溶酶或纤维蛋白溶素后才出现，纤溶酶或纤维蛋白溶素是一种与胰蛋白酶非常相似的丝氨酸蛋白酶，胰蛋白酶是分泌中最重要的消化蛋白水解酶。胰。
纤溶酶对血纤蛋白具有很高的亲和力，可分解成小的可溶性肽，进而抑制凝血酶的作用和随后产生的更多血纤蛋白。它还对纤维蛋白原，凝血酶原和凝血因子V，VIII，IX，XI和XII发挥蛋白水解作用，这也降低了血液的凝血能力。
从该表可以推断出纤溶酶以两种方式影响血液的凝固过程，因为一方面它通过其纤溶作用使血栓溶解，另一方面通过其蛋白水解作用干扰凝血。凝血过程的关键因素。
替奈普酶有什么作用？
纤溶酶原激活是通过一系列物质的单独或联合作用发生的，这些物质通常称为纤溶酶原激活剂，根据其来源，可分为纤溶酶原激活剂：血液，尿液，组织和微生物。
由于tenecteplase用于急性心肌梗塞，血栓栓塞性脑血管意外和肺血栓栓塞的治疗性纤维蛋白溶解，因此它是一种可将其转化为纤溶酶的组织型纤溶酶原激活剂，而纤溶酶则是卓越的纤溶剂。
分子的结构
替奈普酶是一种糖蛋白，在其一级结构中具有527个氨基酸，并区分出两个基本结构域，一个称为kringle结构域，另一个对应于蛋白酶结构域。
环状结构域是蛋白质的一个区域，该区域折叠成由二硫键稳定的大环。这种类型的域非常重要，因为它允许蛋白质与蛋白质相互作用，并与血液凝结因子发生相互作用，并从形状类似的斯堪的纳维亚蛋糕中得名。
蛋白酶结构域是具有蛋白水解活性的分子区域，赋予蛋白酶自身激活功能。
该分子的结构与天然人tPA的结构非常相似，但是，重组DNA技术允许在其互补DNA（cDNA）中引入一些修饰，从而使其中编码的蛋白质具有某些治疗优势。
所述修饰包括将第103位的苏氨酸替换为天冬酰胺，将天冬酰胺117替换为谷氨酰胺，这些改变位于kringle结构域中；而在蛋白酶结构域中，在296-299的位置范围内实现了四丙氨酸装配。
作用机理
替奈普酶的作用机理与天然tPA相似。血栓形成后，处于非活性状态的纤溶酶原会与血纤蛋白结合，而不会对其产生任何蛋白水解作用。
内皮细胞产生的tPA与纤维蛋白结合，从而在纤溶酶（一种触发纤维蛋白溶解的物质）中获得其纤溶酶原激活特性。
纤溶酶原的结构（来源：Jcwhizz / CC BY-SA（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0），来自Wikimedia Commons）
在tPA分子中产生并结合到替奈普酶中的修饰使该物质对纤溶酶原的激活作用对血纤蛋白的存在更加敏感。纤维蛋白特异性限制了其对血栓部位的作用，并减少了系统性纤溶酶原的活化以及由此导致的血浆纤维蛋白原的降解。
介绍
该物质的剂量或效力以毫克和替奈普酶单位（U）表示。这些单位代表该药物的特定参考标准，不能与其他溶栓剂的单位相比。一毫克等于200单位（U）。
商业形式是Metalyse，分为两个演示文稿，每个演示文稿都有一个带有白色粉末形式的产品的小瓶和一个带有澄清无色溶剂的预填充注射器，用于复原。
在其中一个中，小瓶包含8000个单位（40毫克），注射器中有8毫升溶剂。在另一瓶中，小瓶包含10,000 U（50毫克），注射器10毫升。在这两种情况下，一旦通过将注射器中的内容物添加到相应的小瓶中而使溶液复原，则每毫升将包含1000单位（5毫克），并且将显示澄清无色或淡黄色。
剂量
替奈普酶的治疗应在症状发作后的6小时内尽快开始。由于存在潜在的出血或出血风险，应由具有溶栓治疗经验的医生和在具有监测和抵消这种附带作用的手段的机构中开具处方。
图片由HeungSoon在www.pixabay.com拍摄
该物质的剂量应基于体重，至少60 000单位体重的患者应给予6000单位的最小剂量，相当于30毫克溶于6毫升重构溶液中的剂量。
为体重90公斤及以上的患者保留的最大剂量为10,000 U（50 mg / 10 ml溶液）。
体重在60公斤至90公斤之间的患者的给药方案如下：
-≥60至<70 = 7000 U（35 mg / 7 ml）
-≥70至<80 = 8000 U（40 mg / 8 ml）
-≥80至<90 = 9000 U（45 mg / 9 ml）
所需剂量应以单次静脉推注的方式进行，并持续约10秒钟。可以通过先前连接的静脉回路进行给药，并通过0.9％氯化钠（9 mg / ml）的生理溶液。
该药物与葡萄糖溶液不相容，尽管根据目前的治疗标准，应并行给予可能包括抗血小板药和抗凝剂在内的辅助抗血栓治疗，但不可在替奈普酶的注射液中添加其他药物。
参考文献
- 欧共体Balsera，帕洛米诺，M。Á。P.，Ordoñez，JM，Caler，CL，Paredes，TG和García，GQ（2011）。阿替普酶和替奈普酶在ST段抬高急性冠脉综合征纤溶中的有效性和安全性。Cardiocore，46（4），150-154。
- Bauer C和Walzog B：Blut：einFlüssigesOrgansystem，in：Physiologie，6th ed; R Klinke等（编辑）。斯图加特（Georg Thieme Verlag），2010年。
- 法托维奇（DM），多布（Dobb），GJ和克拉格斯顿（RA）（2004）。一项针对心脏骤停的溶栓治疗的随机试验（TICA试验）。复苏，61（3），309-313。
- 盖顿AC，JE厅：止血和血液凝结，在：医学生理学教科书，第13版，盖顿AC，JE厅（编辑）。费城，爱思唯尔公司，2016年。
- Haley Jr，EC，Lyden，PD，Johnston，KC，Hemmen，TM和TNK是卒中研究者。（2005）。替奈普酶治疗急性缺血性卒中的剂量递增安全性试验研究。冲程，36（3），607-612。
- Jelkman W：Blut，摘自：《生理生理学》，第31版，RF Schmidt等（编辑）。海德堡，施普林格·梅迪辛出版社，2010年。