在史密斯Lemli-奥皮茨综合征是一种代谢性疾病，包括几种不同的症状，如生长缓慢显著，特征性面容，小头畸形，轻度精神发育迟滞或中度学习困难和行为问题。
它还伴有肺，心脏，肾脏，肠甚至生殖器的畸形。此外，它们可以同时出现（某些手指融合在一起）或出现多处出现（脚或手中超过5个手指）。
Smith-Lemli-Opitz综合征的症状
该综合征的病因似乎是缺乏一种酶，该酶对于通过常染色体隐性遗传模式的遗传遗传获得的胆固醇代谢很重要。
但是，即使在同一个家庭中，根据疾病的严重程度，这些表现似乎也有很大差异。该综合征可以在文献中出现，例如7-脱氢胆固醇还原酶缺乏症，RSH综合征或SLO综合征。
一点历史
1964年，儿科医生David Smith，Luc Lemli和Opitz John描述了3例患有小头畸形和性欲低下的男性患者，并用这些患者的原始姓氏缩写将其定义为RSH。随后，综合症的名称更改为发现者的姓氏。
30年后，Tint等人。（1994年）发现5例这种情况的患者，血液中胆固醇的浓度明显较低，但增加了7-脱氢胆固醇水平的1000倍以上。他们看到这种增加是由于缺乏将7-脱氢胆固醇转化为胆固醇的酶所致。
后来，与该疾病相关的DHCR7基因在1998年被鉴定并克隆。
统计
Smith-Lemli-Opitz综合征影响全世界20,000至60,000个活新生儿中的大约1个。它实际上可以在1590个人中有1到13500个人遗传，但是由于许多患有这种疾病的胎儿在出生前就已经死亡，因此没有使用这一数字（国家罕见疾病组织，2016年）。
关于性别，尽管男女生殖器畸形比女性更容易发现，但它在男性中更容易诊断，对男性和女性均等。
此外，它在欧洲血统的人中似乎更为普遍。特别是来自中欧国家的国家，例如捷克共和国或斯洛伐克。但是，在非洲或亚洲人口中很少见。
原因
Smith-Lemli-Opitz综合征的出现是由于存在于11号染色体上的DHCR7基因突变所致，该基因负责发送命令以生产7-脱氢胆固醇还原酶。
这是调节胆固醇产生的酶，在这种综合征中可能不存在或很少，会导致胆固醇产生不足，从而妨碍正常生长。
由于胆固醇在体内很重要，因此影响很大。它由类似脂肪的脂质组成，主要从动物源性食物中获得，例如蛋黄，乳制品，肉，家禽和鱼。
胚胎的平稳发育至关重要，它具有重要的功能，例如有助于细胞膜和髓磷脂（一种覆盖脑细胞的物质）的结构。它也用于生产激素和消化酸。
缺乏7-脱氢胆固醇还原酶会导致体内潜在的胆固醇毒性成分积累。因此，一方面，我们的胆固醇水平很低，同时又积累了对人体有毒的物质；导致缺乏生长，智力低下，身体畸形和内部器官问题。
DHCR7基因突变
但是，尚不完全确定与胆固醇有关的这些问题如何引起史密斯-莱姆利-奥普兹综合症的症状。
当前，已经在DHCR7基因中发现了130多个与该综合征相关的突变，实际上，存在一个数据库，该数据库包括所有描述的Smith-Lemli-Opitz综合征的病例及其变体，表型和基因型。
尽管可能存在如此多的突变，但大多数情况下属于最常见的5种情况，其余情况非常罕见。
DHCR7基因中的这些突变以常染色体隐性模式遗传，这意味着出现该综合征的人必须已经从父母双方遗传了该突变基因。如果您仅从一位父母那里获得该病，您将不会患上这种疾病。但它可能会成为载体并在将来传输。
承运人父母双方都有一个受影响的孩子的风险为25％，而每次怀孕中该孩子为承运人的风险也为50％。
另一方面，在25％的情况下，它可以在没有这些基因突变的情况下出生或成为携带者；所有这些数据均与婴儿的性别无关。
应该记住的是，如果父母是近亲（或有血缘）的父母比没有亲戚（或血缘）的父母有患隐性遗传疾病的孩子的可能性更大。
病征
该综合征的症状因受感染者的不同而异，取决于他们产生的胆固醇量。临床特征涵盖多个方面，并且可能非常不同。它们通常存在于面部，四肢和生殖器上。尽管它们可能涉及其他身体系统。
许多受影响的人具有自闭症的典型特征，影响社会互动。如果病情较轻，则只能看到一些学习和行为问题。但在最严重的情况下，该人可能患有极大的智力障碍和身体异常，可能导致死亡。
尽管我们将包括在生活的各个阶段中出现的症状，但从个体出生起就可能已经存在这些症状：
在超过50％的患者中
-出生后观察不到身体发育。
-智力低下（100％）。
-小头畸形（90％）。
-2个或3个脚趾（<95％）的综合征或融合。
-眼睑下垂，即上睑之一下垂（70％）。
-尿道口与男性不同，例如在龟头下部，阴囊和阴茎之间的结合处或干部。它存在于70％的病例中。
-C裂，表现为the中的一种细长孔（50％）。
-颌骨或微颌症明显减少。
-很小的舌头（微舌症）。
-低耳朵。
- 小鼻子。
-一个或两个睾丸不完全下降。
-低钾血症或肌张力低下。
-饮食失调。
-行为障碍：反社会，自我毁灭和暴力行为。自闭症典型的自我刺激行为也会出现，例如反复的摇摆运动。
-自闭症。
病例的10％至50％
-早期白内障。
-多指或小指后再多一根手指。
-胎儿生长迟缓。
-生殖器模棱两可。
-心脏缺陷。
-多囊肾。
-出生时没有一个或两个肾脏。
-肝脏疾病。
-肾上腺增生
-肺部异常。
-出汗过多。
-位于中线的结构中的大脑异常，例如，体，中隔和小脑ver骨发育不完全。
-紫cyan症：皮肤血管收缩，导致手和脚发蓝。
-等腰脚。
-幽门狭窄（15％）
-导致肠蠕动缺乏的Hirschprung病（15％）
-光敏性。
其他症状
-浑浊或昏迷。
-胎儿体内积水。
-神经系统发育的改变。
-神经精神病问题，到成年后就会更频繁地出现。
-由于肺部问题导致呼吸急促。
-听力下降。
-视力改变，可能伴有斜视。
-呕吐
- 便秘。
-癫痫发作。
诊断
尽管事实上婴儿出生时的症状并不十分明显，而且比儿童晚期或成年期更微妙，但从概念上还是出现了这种综合症。特别是如果它们是较轻的疾病形式。由于这个原因，它几次被发现。
无论如何，最常见的情况是由于通常会出现畸形，因此出生后不久就已经怀疑了这种情况。
根据国家罕见病组织的诊断，该诊断是基于体格检查和检测胆固醇水平的血液检查。必须对孩子进行与疾病有关的所有可能方面的评估，例如眼睛，耳朵，心脏，骨骼肌，生殖器和胃肠道疾病。
验血
关于血液测试，患有Smith-Lemli-Opitz综合征的受试者的血液中将具有高浓度的7-脱氢胆固醇（7-DHC）（必须通过7-脱氢胆固醇还原酶转化才能获得胆固醇的前体）和非常低的胆固醇水平。
超声波或超声波
它也可以在出生前通过超声波或超声波技术进行检测，该技术使用声波检查孕妇子宫的内部。用这种技术，可以观察到该综合征典型的身体畸形。
羊膜穿刺术
另一个测试是羊膜穿刺术，它包括提取一小部分羊水（胎儿发育的地方）以检测遗传缺陷。通过绒毛膜绒毛取样（CVS），从胎盘中取出组织样本，可以获得相同的信息。
另一方面，分子遗传学测试可用于产前诊断，以观察DHCR7基因中是否存在突变，以及该疾病是否将存在或仅将成为携带者。
疾病的病程是什么？
不幸的是，大多数最严重的Smith-Lemli-Opitz综合征病例在出生后不久就死亡。如果存在严重的智力残疾，这些人很难过独立的生活。
但是，有了适当的医疗保健和良好的饮食习惯，这些患者可以过正常的生活。
治疗方法
目前尚无针对Smith-Lemli-Opitz综合征的特定治疗方法。这是由于以下事实：由于胆固醇在新陈代谢中具有多种复杂的功能，因此目前尚无法确定疾病的生化起源。
Smith-Lemli-Opitz综合征的药物治疗基于患病儿童遇到的具体问题，最好尽早干预。
补品
接受胆固醇补充剂或通过饮食增加胆固醇的摄入对改善发育水平并降低光敏性可能有很大帮助。有时与胆汁酸混合。
保护
对于不耐阳光的人，建议这些患者外出时使用防晒霜，太阳镜和适当的衣物。
毒品
服用辛伐他汀等药物已被证明可以降低疾病的严重程度。尽管由于临床表型是在胚胎发生中缺乏胆固醇时发生的，但必须在那时进行管理。
另一方面，过量的胆固醇的毒性前体的拮抗剂药物（7-脱氢胆固醇）也可以用于防止其增加。维生素E补充剂可以帮助您。
其他类型的特殊药物可能有助于缓解症状，如呕吐，胃食管反流或便秘。
手术
如果存在与该综合征相关的身体畸形或肌肉问题，例如c裂，心脏缺陷，肌肉张力低下或生殖器改变，则可能需要手术或矫正。
总之，有必要继续对该综合征进行研究，以便开发出更有效和更具体的治疗方法。
参考文献
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