GABA（神经递质）：受体，功能和改变 - GEOGRAFÍA - 2025

的GABA或γ氨基丁酸是在神经系统中最重要的抑制性神经递质。它是最丰富的抑制性神经递质，分布于整个大脑和脊髓。

实际上，我们大脑中有30％到40％的神经元交换神经递质GABA。这些神经元称为GABA能。该物质在敏感，认知和运动平面上必不可少。它在应激反应中也起重要作用。

神经元在我们的大脑中相互连接，并交换兴奋性和抑制性神经递质以互相发送信息。

过多的兴奋会导致我们的大脑活动不稳定。神经元会将兴奋性突触传递给其他神经元，进而刺激其他神经元。兴奋将一直扩散到到达激活起源的神经元为止，从而导致大脑中的所有神经元都无法控制地放电。

这就是癫痫发作或癫痫发作。实际上，一些科学家声称癫痫病的原因之一是分泌GABA或其受体的神经元发生改变。

另一方面，过于兴奋会引起烦躁，神经质，失眠，运动障碍等。

这就是为什么抑制性神经元（例如那些分泌γ-氨基丁酸的神经元）的活性如此重要的原因。这种物质使您能够平衡大脑的激活，从而始终保持最佳的唤醒水平。

为此，位于神经元中的GABA受体接收化学信息，使其抑制或减少神经冲动。这样，GABA在长时间的紧张状态下就会起到刹车的作用。产生放松并诱发睡眠。实际上，某些用于治疗焦虑症的药物（例如苯二氮卓类）会刺激GABA受体。

γ-氨基丁酸水平的改变与精神病和神经疾病有关。该物质含量低或功能下降与焦虑，抑郁，精神分裂症，睡眠障碍，失眠…

GABA的简史

GABA化学结构

γ-氨基丁酸于1883年首次合成，但其作用尚不清楚。只知道它是一种作用于植物和微生物代谢的产品。

1950年左右，研究人员意识到它也在哺乳动物的神经系统中被发现。

生物合成

γ-氨基丁酸来自主要的兴奋性神经递质谷氨酸（谷氨酸）。通过称为谷氨酸脱羧酶（GAD）的酶和称为吡ido醛磷酸盐的辅因子将其转化为GABA，吡pyr醛是维生素B6的活性形式。为了产生GABA，从谷氨酸去除羧基。

为了中断GABA的作用，必须通过神经胶质细胞接收该物质。由于特殊的转运蛋白，神经元也重新捕获了它。目的是从大脑的细胞外液中去除GABA，以使其不被GABA能神经元吸收。

接收者

捕获GABA的两个重要受体是：

GABA A受体

它是控制氯通道的受体。这很复杂，因为它有5个以上的不同连接点。它们具有捕获GABA的位点，模仿其作用的麝香酚（激动剂）也可以与之结合。此外，它还可以捕获比库林，这是一种阻断GABA（拮抗剂）作用的物质。

而在GABA A受体的第二位，称为苯二氮卓类的抗焦虑药（如Valium和Líbrium）结合。它们有助于减轻焦虑，放松肌肉，诱导睡眠，减少癫痫等。可能在同一地方，酒精会结合发挥作用。

第三位允许巴比妥类药物，其他较旧且安全性较低的抗焦虑药结合。在低剂量时，它们具有放松作用。但是，较高的剂量会导致说话和行走，意识丧失，昏迷甚至死亡等问题。

第四个部位接受各种类固醇，例如一些用于全身麻醉的类固醇。另外，人体产生的激素（例如孕激素）会与该部位结合。该激素在怀孕时释放并产生轻度镇静作用。

虽然最后结合了微毒素，但印度灌木丛中却有毒。该物质具有与抗焦虑药相反的作用。即，它通过充当拮抗剂来阻断GABA A受体的活性。因此，高剂量会引起癫痫发作。

苯二氮卓类和巴比妥类都激活GABA A受体，这就是为什么它们被称为激动剂。

结合位点比其他结合位点更复杂，例如苯并二氮杂that。所有这些都可以从研究中得知，但是还有很多要知道的。我们的大脑可以自然产生与这些受体结合的物质，发挥激动或拮抗作用。但是，尚未鉴定出这些化合物。

GABA B受体

该受体调节钾通道并且是代谢型的。也就是说，它是与G蛋白偶联的受体，被激活后会发生一系列生化事件，这些事件会导致其他离子通道的打开。

已知巴氯芬是该受体的激动剂，引起肌肉松弛。而化合物CGP 335348可作为拮抗剂。

另外，当GABA B受体被激活时，钾通道打开，在神经元中产生抑制电位。

GABA C受体

另一方面，也正在研究GABA C受体，它们不受苯二氮卓类，巴比妥类或类固醇调节。

尽管它可能在中枢神经系统的其他位置，但似乎主要在视网膜中发现。它参与调节视觉的细胞，其主要激动剂是TACA，GABA和麝香酚。同时，微毒素发挥拮抗作用。

到目前为止，尚未发现与该受体突变有关的疾病。然而，似乎GABA C受体拮抗剂与预防近视眼引起的剥夺有关，需要进一步研究以了解它们在眼部疾病中的作用。

GABA功能

GABA A受体细胞。资料来源：布鲁斯·布劳斯（Bruce Blaus），维基共享资源）

由于GABA在整个中枢神经系统中分布广泛且数量众多，因此具有多种功能也就不足为奇了。它的许多确切功能今天还不为人所知。当前的许多发现归因于对增强，模拟或抑制GABA作用的药物的研究。

总之，已知γ-氨基丁酸是一种抑制物质，有助于维持平衡的大脑活动。参与在：

松弛

GABA抑制压力和焦虑激活的神经回路，产生放松和宁静的状态。因此，谷氨酸将激活我们，而GABA将通过减少神经元的兴奋来恢复平静。

梦想

当我们困了时，GABA逐渐增加。当我们睡着时，它达到了很高的水平，因为这是我们最放松和平静的时刻。

在我们的大脑中，存在着一组称为腹外侧视前核的细胞，也称为“睡眠开关”。该区域80％的细胞是GABA能的。

另一方面，GABA参与了我们内部时钟或昼夜节律的维护。实际上，当动物冬眠时，它们的GABA含量显着增加。

在睡眠期间，伴随着GABA的增加，细胞因子的增加也会发生。它们是保护人体免受炎症的蛋白质。这就是为什么要有足够的休息，因为身体可以保持健康，可以修复其损害。

疼痛

已知GABA具有伤害性（疼痛感）作用。例如，如果施用一种与GABA B受体结合的物质巴氯芬，它会对人产生镇痛作用。该物质通过减少脊髓背角神经元中疼痛神经递质的释放而起作用。

因此，当这些受体的区域发生变化时，动物会出现痛觉过敏（非常强烈的疼痛感）。因此，认为GABA B受体参与维持适当的疼痛阈值。

内分泌功能

似乎在接受高剂量的GABA后，生长激素显着增加。这种激素可使肌肉发育和恢复，并在深度睡眠期间增加。

GABA在调节女性荷尔蒙周期中也似乎起着重要作用。

GABA改变

GABA代谢，神经胶质细胞受累。资料来源：Pancrat，通过Wikimedia Commons）

GABA水平或其活性可以通过各种条件来改变。例如，由于饮酒，吸毒或吸毒。

另一方面，某些精神疾病和神经疾病与GABA能神经元及其受体功能的改变有关。

这些情况中的每一种都会在下面更详细地说明。

焦虑

GABA水平低或这种神经递质的活性不足与焦虑和压力有关。

因此，大量的抗焦虑药会作用于GABA A受体，此外，一些放松活动（例如瑜伽）可能会部分影响GABA的水平。具体而言，它显着增加了其在大脑中的含量。

萧条

过量的GABA会转化为抑郁，因为过多的放松会转化为冷漠或冷漠。

幻觉

已经发现脑中GABA含量低与嗅觉和味觉幻觉之间存在关联。这些是精神分裂症的阳性症状，精神分裂症也与GABA的变化有关。

此外，发现通过增加中枢神经系统中GABA的治疗可以停止这些幻觉。

运动障碍

一些神经系统运动障碍，例如帕金森氏病，图雷特综合症或迟发性运动障碍似乎与GABA有关。

Baclofen，一种GABA的合成类似物，似乎对治疗儿童Tourette综合征有效。

而加巴喷丁和唑吡坦等GABA激动剂可帮助治疗帕金森氏病。另一方面，维加巴特林有益于迟发性运动障碍和其他运动问题。

所有这些表明，这些病症的起源可能是GABA能途径的有缺陷的信号传导。

癫痫

γ氨基丁酸传递失败或失调会引起过度兴奋。也就是说，神经元被过度激活，导致癫痫活动。

GABA失败的主要癫痫病灶是新皮层和海马体。但是，癫痫病具有很强的遗传成分。有些人天生比其他人更容易遭受癫痫发作或癫痫发作。

目前，已经发现，作为GABA A受体的一部分的γ2的表达失败会引起癫痫的出现。

酒精消耗

酒精或乙醇是当今社会广泛使用的物质。它对中枢神经系统有抑制作用。

具体而言，它阻断了NMDA受体产生的兴奋并增强了GABA A受体的抑制冲动。

在低水平下，乙醇会产生抑制作用和欣快感。尽管血液中的胆固醇含量很高，但它可能导致呼吸衰竭甚至死亡。

认识

已发现GABA A受体对称为RO4938581的物质具有作用位点。该药物是一种反向激动剂，也就是说，它具有与GABA相反的作用。

看来这种药物改善了认知。具体而言，它使我们能够更好地整合空间和时间记忆（发生某事的时间和地点）。

此外，当GABA受体被抑制或在海马体中发生突变时，联想学习得到改善。

吸毒成瘾

巴氯芬，一种较早提到的药物，似乎对治疗对酒精，可卡因，海洛因或尼古丁等药物的成瘾性有帮助。尽管它有许多副作用，但也使用了其他类似的也会引起抑制作用的副作用。

滥用药物会导致伏隔核中多巴胺的释放。大脑的这一区域对于奖励和增强至关重要。

服用巴氯芬后，服药的意愿降低。发生这种情况是因为该物质减少了该区域多巴胺能神经元的激活。最终，他们觉得这种药物没有达到预期的效果，他们不再想要食用这种药物。

睡眠障碍

GABA的变化会导致各种睡眠问题。当GABA含量低于正常水平或神经元无法正常工作时，经常会发生失眠。

但是，当该物质的含量很高时，您可能会遭受睡眠麻痹。在这种疾病中，人的身体在REM阶段瘫痪并且无法移动时，可以醒来。

另一方面，发作性睡病与GABA能受体的过度活跃有关。

老年痴呆症

在一些研究中，在阿尔茨海默氏病患者中观察到GABA水平升高。老年斑形成和GABA升高似乎逐渐阻止了患者的神经元活动。最重要的是，那些参与学习和记忆的人。

高GABA含量

过量的GABA可能会导致嗜睡，例如饮酒或摄入钡。

但是，很高的GABA可能在许多人中产生相反的效果，并可能引起焦虑或恐慌。伴有刺痛，呼吸急促，血压或心率变化。

GABA补品

从电子显微镜拍摄的染色神经元的显微图像。资料来源：神经元专家（合同研究组织）

目前，γ-氨基丁酸是天然和合成的膳食补充剂。天然GABA是通过发酵过程产生的，这种发酵过程使用一种名为hilgardii的细菌。

许多人食用它可以使睡眠更好，减轻焦虑。它在运动员中也很出名，因为它似乎有助于减少脂肪和增加肌肉质量。

这是因为它会大量增加生长激素，这对肌肉至关重要。此外，它可以使您更好地睡眠，这正是健美运动者所需要的。

但是，此补品的使用存在争议。许多人认为，缺乏有关其益处的科学证据。

此外，似乎血液中的GABA很难穿过血脑屏障到达大脑。因此，它不能作用于我们神经系统的神经元。

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