的缩胆囊素(CCK)是一种参与胃肠生理的调节动物激素。它可以抑制食物摄入和胃“排空”,还可以刺激胰腺酶的分泌和胆囊的收缩。
它最早于1928年在猫和狗的肠道分泌物中得到描述。然而,直到1962年才从猪肠中分离并鉴定了它的特性,从而确定它是一种能够诱导胆囊收缩和胰酶分泌的肽。
胆囊收缩素。图片通过:https://conbetodefinicion.de
发现后,胆囊收缩素与胃泌素和促胰液素一起成为参与各种胃肠功能的荷尔蒙三重奏的一部分,尽管它也起着生长因子,神经递质,精子受精因子等的作用。
像胃泌素一样,这种激素属于神经内分泌肽家族,其特征在于其所有生物学特性和作用均存在的C末端身份。
胆囊收缩素由许多哺乳动物的十二指肠和空肠黏膜(小肠区域)的内分泌细胞以及许多肠神经(与消化系统有关的肠神经)和中枢神经系统的神经元大量产生。外围设备。
像许多其他激素一样,胆囊收缩素也涉及不同的复杂病理状况,尤其是癌性肿瘤。
特征与结构
成熟的胆囊收缩素是一种肽,其长度可以可变,这取决于其前体形式的酶促加工过程,该过程由特定的蛋白酶介导。最著名的激素形式是CCK-33,CCK-58,CCK-39和CCK-8。
这些肽经过随后的翻译后修饰,这与向酪氨酸残基添加硫酸盐,C末端苯丙氨酸酰胺化以及选择性消除肽两端的某些特定氨基酸残基有关。
这样的肽激素属于具有高度保守的C-末端序列的调节肽家族。它包含其活性位点,其活性通常取决于硫残留物的存在。
紧密相关的肽激素胃泌素也属于该肽家族,也存在于青蛙和原生动物的其他肽中。
在文献中,胆囊收缩素被描述为胆囊收缩肽,其特征是由7个氨基酸组成的C端序列,即:Tyr-Met-X-Trp-Met-Asp-Phe-NH2,在哺乳动物中,X始终是甘氨酸残基(Gly)。
生产
胆囊收缩素是合成并以多种分子亚型释放的,但是,仅发现了一个mRNA分子,因此认为它经历了各种转录后加工。
在大脑和肠粘膜中均发现了这种信使,这意味着该信使在神经系统中的功能与在消化系统中的功能一样重要,尽管在开始时尚未完全了解它们。
在人类中,此肽的编码基因位于3号染色体上。它由5个外显子组成,在其前100 bp中有几个调控元件。
这些包括E-box元件(用于结合转录因子),富含GC重复的区域和cAMP响应元件。
从该基因转录的信使RNA约为1,511 bp,编码115个氨基酸残基的前体肽,称为pre-pro-CCK。
前CCK前体分子的第一部分由信号肽组成,第二部分对应于间隔肽,其序列在物种之间差异很大。
胆囊收缩素的生物活性肽来自58个氨基酸残基的最后一部分,在不同物种之间高度保守。
前体分子的加工是细胞特异性的。这意味着,取决于表达CCK基因的组织,发现CCK肽的混合物具有不同的长度和翻译后修饰。
这种处理通常发生在具有一价硫残基的位点上,这些位点决定着与其特异性受体的结合,特别是与在肠系膜丛,垂体前叶和大脑某些部位中发现的所谓CCK1结合。
前体肽在哪里生产?
小肠的I细胞通过其顶膜直接与肠粘膜接触,并通过特定的分泌“颗粒”来负责胆囊收缩素在该区室的分泌。
在神经系统中,胆囊收缩素由一些肾上腺髓质细胞和一些垂体细胞产生。
大脑是哺乳动物体内产生最多胆囊收缩素的器官,而产生胆囊收缩素的神经元比产生任何其他神经肽的神经元更为丰富。
结肠中还存在许多产生胆囊收缩素的神经,主要在肌肉的环形层,因此可以确保该激素也对结肠平滑肌的兴奋有作用。
生产刺激
胆囊收缩素的释放尤其可以通过小肠中脂肪酸和蛋白质的存在,特别是长链脂肪酸和芳族L-氨基酸的存在来刺激。
作用机理
胆囊收缩素肽的效果都与他们有两个特异性受体的相互作用:(“CCK-A 一 limenticio” 受体)和CCK-B(‘大脑’的受体,英文的‘乙雨’)。
CCK-A受体参与胆囊的收缩,Oddi括约肌的松弛,胰腺的生长和消化酶的分泌的刺激,胃排空的延迟和抑制作用。胃酸分泌。
具有硫酸盐和酰胺基的胆囊收缩素肽被CCK-A受体识别,并以高亲和力与它们结合。CCK-B型受体的反应效率较低,并且与硫肽的亲和力不高。
摄入食物后,胆囊收缩素从肠中释放出来,并激活迷走神经中的受体(CCK 1),该受体将“饱满”或“饱腹”的感觉传递到大脑,从而终止大脑的行为。喂养。
胆囊收缩素和胃泌素(另一种相关激素)均可释放到血液或肠腔中,不仅在神经系统中发挥旁分泌,自分泌和外分泌功能,而且直接在消化系统中发挥作用。
与这些受体的结合触发了激素反应级联反应,该反应主要与磷脂酰肌醇分子的水解有关。
特征
在消化中
如前所述,胆囊收缩素最初被描述为一种激素,其主要功能与消化系统的生理功能有关。
尽管如今已知参与动物发育和生理的许多其他过程,但其主要功能之一是刺激胆囊的收缩(体积减少)。
它的外分泌功能还包括刺激消化胰酶的分泌,这就是为什么它间接参与食物(营养)的消化和吸收的原因,特别是在哺乳动物中。
这种小肽激素还通过介导幽门括约肌的收缩和通过迷走神经使近端胃部松弛来参与胃排空的抑制,这已在大鼠,人类和非人类灵长类动物中得到了实验证明。
根据所考虑的哺乳动物的种类,胆囊收缩素对胃酸分泌具有抑制或刺激作用,对其他相关激素(如胃泌素)产生正向或负向作用。
其他功能
胆囊收缩素除了具有胃肠道功能外,还通过增加或增强多巴胺(中枢神经系统的神经递质)的抑制作用来参与神经系统。
同样,胆囊收缩素会增加啮齿动物心血管系统的呼吸和血压。
在实验动物中外源给药,这种肽激素通过增加对高温作出反应的神经元的作用并抑制对寒冷作出反应的神经元来诱导体温过低。
其他功能与释放不同的神经递质,调节胰腺的生长,诱导癌的生长,精子在睾丸中的成熟有关。
相关疾病
许多作者已经确定在不同的内分泌肿瘤中,特别是在垂体肿瘤,甲状腺癌,胰腺肿瘤和尤因氏肉瘤中存在可变数量的胆囊收缩素。
在某些肿瘤中高浓度的这种激素会产生所谓的“ CCKomas”综合征,最初在动物中描述,后来在人体中得到证实。
胰腺癌和胰腺炎也与胆囊收缩素有关,因为胆囊收缩素与胆囊收缩素的正常生长有关,并且与分泌消化酶的外分泌刺激有关。
已确定胆囊收缩素在这些病理状态下的作用与其受体(CCK-A和CCK-B)的过表达有关,即使该激素被细胞过表达,其也可以发挥其功能有肿瘤的。
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