的钙泵是蛋白质性质,是负责钙通过细胞膜的输送的结构。此结构取决于ATP,被认为是ATPase样蛋白,也称为Ca 2+ -ATPase。
Ca 2+ -ATPase存在于真核生物的所有细胞中,并且对于细胞中的钙稳态至关重要。由于钙分子的运动与其浓度梯度相反,因此该蛋白执行主要的主动转运。
SERCA晶体结构。
资料来源:Wcnsaffo
钙泵的功能
Ca 2+在细胞中起重要作用,因此在其中的调节对其正常运作至关重要。通常充当第二使者。
在细胞外空间中,Ca 2+浓度比细胞内浓度高约10,000倍。这种离子在细胞质中浓度的增加会触发各种反应,例如肌肉收缩,神经递质的释放和糖原的分解。
有几种从细胞中转移这些离子的方法:被动传输(非特异性出口),离子通道(有利于其电化学梯度的移动),抗支持类型的二次主动传输(Na / Ca)和泵的一次主动传输。依赖ATP。
与其他Ca 2+置换机制不同,该泵以矢量形式运行。也就是说,离子仅在一个方向上移动,因此只能通过将其排出来起作用。
该细胞对Ca 2+浓度的变化极为敏感。通过表现出它们细胞外浓度的显着差异,因此有效地恢复其正常细胞溶质水平非常重要。
种类
根据动物细胞中的位置,已经描述了三种类型的Ca 2+ -ATPases。位于质膜(PMCA)的泵,位于内质网和核膜的泵(SERCA)以及位于高尔基体膜(SPCA)的泵。
SPCA泵还运输高尔基体矩阵中各种酶的辅助因子Mn 2+离子。
酵母细胞,其他真核生物和植物细胞呈现出其他类型的非常特殊的Ca 2+ -ATPase。
结构体
PMCA泵
在质膜中,我们发现有活性的反门户Na / Ca转运,这是造成静止和活动细胞中大量Ca 2+置换的原因。在大多数处于静止状态的细胞中,PMCA泵负责将钙运输到外部。
这些蛋白质由大约1200个氨基酸组成,并具有10个跨膜区段。胞质溶胶中有4个主要单位。第一个单元包含末端氨基。第二个具有基本特性,使其能够与酸性酸性磷脂结合。
在第三个单元中,有一个具有催化功能的天冬氨酸,其“下游”是荧光素异氰酸酯结合带,位于ATP结合域中。
第四单元是钙调蛋白结合结构域,某些激酶(A和C)的识别位点和变构Ca 2+结合带。
SERCA泵
SERCA泵在肌肉细胞的肌质网中大量存在,其活动与肌肉运动周期中的收缩和松弛有关。它的功能是将Ca 2+从细胞溶质运输到网状基质。
这些蛋白质由具有10个跨膜结构域的一条多肽链组成。它的结构与PMCA蛋白基本相同,但不同之处在于它们在胞质中仅具有三个单元,活性位点位于第三单元。
这种蛋白质的功能需要在离子运输过程中保持电荷平衡。相对于非常高的浓度梯度,两个Ca 2+(通过水解的ATP)从胞质溶胶迁移至网状基质。
这种运输以反门户方式发生,因为同时有两个H +从基质直接导入细胞质。
运行机制
SERCA泵
传输机制分为两个状态E1和E2。在E1中,对Ca 2+具有高亲和力的结合位点指向细胞质。在E2中,结合位点指向网状腔,对Ca 2+的亲和力低。转移后,两个Ca 2+离子键合。
在Ca 2+的结合和转移过程中,发生构象变化,包括蛋白质M结构域的开放,该结构域朝向细胞质。然后,离子更容易结合至所述结构域的两个结合位点。
两个Ca 2+离子的结合促进了蛋白质的一系列结构变化。其中,某些域的旋转(域A)重新组织了泵的单元,从而使得朝向网状基质的开口能够释放离子,由于结合位点亲和力的降低,这些离子是未耦合的。
H +质子和水分子稳定了Ca 2+的结合位点,导致A结构域旋转回到其原始状态,从而封闭了进入内质网的通道。
PMCA泵
这种类型的泵存在于所有真核细胞中,并负责将Ca 2+向细胞外空间排出,以保持其在细胞内的浓度稳定。
在这种蛋白质中,Ca 2+离子通过水解的ATP 转运。转运受细胞质中钙调蛋白蛋白水平的调节。
通过增加胞质Ca 2+的浓度,钙调蛋白的水平会增加,并与钙离子结合。然后,Ca 2 +-钙调蛋白复合物组装至PMCA泵的结合位点。泵中发生构象变化,使开口暴露于细胞外空间。
钙离子被释放,恢复细胞内部的正常水平。因此,Ca 2 +-钙调蛋白复合物分解,使泵的构型返回其原始状态。
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