β淀粉样蛋白（AB）或β淀粉样蛋白肽（ABP）是39-43个氨基酸且分子量在4-6 kDa之间的肽的名称，这些肽是加工时淀粉样蛋白前体蛋白（APP）代谢的产物通过淀粉样蛋白生成途径。
淀粉样蛋白（淀粉样）一词是指这种蛋白质的沉积物类似于在储备植物组织中首次见到的淀粉颗粒。今天，该术语与在神经系统中采用特定纤维形态的肽和蛋白质有关。
β淀粉样肽的结构（著作，通过Wikimedia Commons）
ABP对应于APP蛋白的跨膜C末端片段。编码APP的基因位于21号染色体上，并进行选择性剪接，从而导致蛋白质的各种同工型。
不同的变体或同工型在全身表达。主要的脑亚型是缺乏丝氨酸蛋白酶抑制域的一种。
少量的ABP在神经元发育和胆碱能传递的调节中起重要作用，胆碱能传递在中枢神经系统中至关重要。它的丰度取决于其合成和降解之间的平衡，这是酶促控制的。
先天性和晚期阿尔茨海默氏病的病理生理学标志的重要部分与ABP有关，尤其是由于其在神经元细胞中过多沉积，老年性纤维缠结或缠结的形成以及突触变性而导致的老年斑的形成。
起源
ABP源自APP前体蛋白的酶促裂解，APP前体蛋白在脑中高水平表达，并以复杂的方式快速代谢。
该蛋白属于1型跨膜糖蛋白家族，其功能似乎起着运动蛋白Kinesin I的囊泡受体的作用。它还参与突触的调节，神经元转运和铁离子的细胞输出。
APP蛋白在内质网中合成，被糖基化并送至高尔基复合体，随后包装在运输小泡中，然后将其传递到质膜。
它具有单个跨膜结构域，一个长的N末端和一个小的细胞内C末端部分。它以两种不同的方式酶促加工：非淀粉样生成途径和淀粉样生成途径。
在非淀粉样生成途径中，APP蛋白被膜α-和γ-分泌酶切割，切割了一个可溶性片段和跨膜片段，释放了可能在溶酶体中降解的C端部分。据说这是非淀粉样的，因为两个部分都不会产生完整的ABP肽。
相比之下，淀粉样蛋白生成途径还涉及BACE1β-分泌酶和γ-分泌酶复合物的顺序作用，它们也是必不可少的膜蛋白。
α-分泌酶诱导的裂解从细胞表面释放出一个称为sAPPα的蛋白质片段，而从C末端插入的膜中剩下不到100个氨基酸的片段。
该膜部分被β-分泌酶切割，其产物可被γ-分泌酶复合物多次加工，产生不同长度的片段（43至51个氨基酸）。
不同的肽具有不同的功能：某些肽可以转移到细胞核中，发挥遗传调控的作用。其他人似乎参与了胆固醇通过膜的运输，而其他人则参与了对神经元活动有毒的斑块或团块的形成。
结构体
AB肽的主要氨基酸序列是在1984年通过研究阿尔茨海默氏病患者的淀粉样蛋白斑的成分而发现的。
由于γ-分泌酶复合物可以在β-分泌酶释放的片段中进行混杂切割，因此存在各种ABP分子。由于它们的结构不能通过常规方法结晶，因此认为它们属于内在非结构化蛋白质的类别。
使用核磁共振（NMR）进行的研究得出的模型已经确定，许多AB肽具有α-螺旋形式的二级结构，根据发现的环境，它可以演变成更紧凑的形式。
由于这些分子约25％的表面具有很强的疏水性，因此通常会观察到导致β折叠构象的半稳定线圈，这些构象在此类肽的聚集状态中起着基本作用。
毒性
这些蛋白质的神经毒性作用与可溶性形式和不溶性聚集体有关。寡聚发生在细胞内，较大的团块是老年斑和神经原纤维缠结形成中最重要的元素，老年斑和神经原纤维缠结是诸如阿尔茨海默氏病等神经病理学的重要标志。
ABP纤维的结构（Boku wa Kage，通过Wikimedia Commons）
APP基因以及涉及其加工的分泌酶编码基因的突变会导致AB肽大量沉积，从而引起不同的淀粉样变性病，包括荷兰淀粉样变性病。
已经强调了ABP在炎症反应和自由基的释放中的作用，该自由基通过触发细胞死亡的级联反应而对中枢神经系统产生有害作用。它还会引起神经元过度生长，诱发氧化应激，并促进神经胶质细胞活化。
某些形式的AB肽通过增加神经元中ryanodine受体的表达而导致硝酸的形成和钙离子的过量流入，最终导致细胞死亡。
它在脑血管中的积累被称为脑淀粉样血管病，其特征是引起血管收缩和血管张力下降。
因此，在高浓度下，除了其神经毒性外，ABP的积累还削弱了大脑结构的血流并加速了神经元功能失调。
由于ABP前体蛋白在21号染色体上编码，患有唐氏综合症（在该染色体上具有三体性）的患者如果到了高龄，就更有可能患上AB肽相关疾病。
参考文献
- Breydo，L.，Kurouski，D.，Rasool，S.，Milton，S.，Wu，JW，Uversky，VN，Glabe，CG（2016）。淀粉样β低聚物之间的结构差异。生物化学与生物物理研究通讯，477（4），700-705。
- Cheignon，C.，Tomas，M.，Bonnefont-Rousselot，D.，Faller，P.，Hureau，C.，&Collin，F.（2018年）。阿尔茨海默氏病中的氧化应激和淀粉样β肽。氧化还原生物学，14，450-464。
- Chen，GF，Xu，TH，Yan，Y.，Zhou，YR，Jiang，Y.，Melcher，K.，&Xu，HE（2017）。淀粉样蛋白β：结构，生物学和基于结构的治疗发展。药理学报，38（9），1205-1235。
- Coria，F.，Moreno，A.，Rubio，I.，García，M.，Morato，E.，&Mayor，F.（1993）。非痴呆的老年个体中与B淀粉样蛋白沉积有关的细胞病理学。Neuropathology Applied Neurobiology，19，261-268。
- Du Yan，S.，Chen，X.，Fu，J.，Chen，M.，Zhu，H.，Roher，A.，… Schmidt，A.（1996）。阿尔茨海默氏病中的RAGE和淀粉样β肽神经毒性。自然382，685-691。
- 哈姆利（IW）（2012）。淀粉样β肽：化学家在阿尔茨海默氏病和原纤维形成中的透视作用。化学评论，112（10），5147-5192。
- Hardy，J。和Higgins，G。（1992）。阿尔茨海默氏病：淀粉样蛋白级联假说。科学256（5054）184-185。
- Menéndez，S.，Padrón，N.和Llibre，J.（2002）。淀粉样β肽，TAU蛋白和阿尔茨海默氏病。古巴生物医学投资杂志，21（4），253–261。
- Sadigh-Eteghad，S.，Sabermarouf，B.，Majdi，A.，Talebi，M.，Farhoudi，M.，&Mahmoudi，J.（2014年）。β淀粉样蛋白：阿尔茨海默氏病的关键因素。医学原理与实践，24（1），1-10。
- Selkoe，DJ（2001）。清除大脑的淀粉样蜘蛛网。神经元，32，177–180。
- Yao，ZX，&Papadopoulos，V。（2002）。 β-淀粉样蛋白在胆固醇转运中的功能：导致神经毒性。 FASEB Journal，16（12），1677-1679。