的载脂蛋白E或ε载脂蛋白,是被称为脂蛋白的大分子复合物,其与脂肪,例如甘油三酸酯和胆固醇,它们涂有磷脂和其它蛋白的一个层相关联的血浆载脂蛋白部分。
该载脂蛋白以及其他相同类别的脂蛋白在脂蛋白(通过脂蛋白体)在血液中循环时,有助于其稳定和溶解。
载脂蛋白E的结构(来源:Jawahar Swaminathan和欧洲生物信息学研究所的MSD员工,通过维基共享资源)
由于载脂蛋白E参与脂蛋白,因此直接影响血清中胆固醇和甘油三酸酯的含量,这意味着它与血液中这些脂质浓度相关的病理状况有关。
载脂蛋白(例如apoE)是不同类型脂蛋白的一部分,脂蛋白根据其漂浮密度分为乳糜微粒,残留乳糜微粒,极低密度脂蛋白(VLDL),中等密度(IDL),低密度(LDL) )和高密度(HDL)。
具体而言,载脂蛋白E是乳糜微粒,剩余乳糜微粒,VLDL和HDL的蛋白质成分的一部分。它在肝脏,大脑,皮肤,巨噬细胞和类固醇器官中合成。
特点
这种蛋白质的分子量为299个氨基酸,分子量大约为34 kDa,由属于载脂蛋白遗传家族(APO)的基因编码,该家族的每个成员均由以11个密码子为单位重复的单位组成。 。
在人类中,这种高度多态的基因具有三个常见等位基因,位于19号染色体的长臂上,并且与同一家族中的其他基因密切相关。它由4个外显子和3个内含子组成,共约3,597个核苷酸。
蛋白质主要在肝脏组织中合成,但也可以在大脑,脾脏,肾脏,性腺和巨噬细胞中发现。
它可能存在的不同同工型的模式不仅是遗传决定的,而且还归因于翻译后修饰的存在,例如添加唾液酸的部分(唾液酸化)。
尽管某些同种型之间的差异通常与氨基酸取代一样简单,但某些同种型相对于其他同种型的发生已牵涉其中。
结构体
像其他载脂蛋白一样,载脂蛋白E具有高度有序的结构。它由α螺旋组成,可通过对其氨基酸序列的分析来预测并通过实验方法进行验证。
它具有靠近羧基末端的大的脂质结合结构域,并分泌大量唾液酸残基,这些残基通过复杂的机制逐渐被去除。
特征
载脂蛋白E以及许多其他载脂蛋白变体的主要功能是在脂类代谢中维持脂蛋白的结构完整性。
它在脂蛋白球形体内发生的酶促反应中起辅助因子的作用,并可以充当这些表面上的表面受体。具体而言,载脂蛋白E对于形成极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒至关重要。
在胆固醇的运输和代谢中
由于载脂蛋白E的不同同工型与脂蛋白的特定细胞受体作用不同,因此它们在调节和维持循环胆固醇水平中起着根本性的作用。
存在于乳糜微粒中,剩余乳糜微粒中(内部甘油三酸酯水解后)和极低密度微粒中的载脂蛋白E与特定受体相关联,这些受体将它们运送到肝脏组织中胆固醇的重新分布或消除。
它是HDL和VLDL脂蛋白细胞“摄取”的决定性蛋白,在新生儿中,带有apoE的HDL脂蛋白最丰富。
脂蛋白与特定因子的结合
含ApoE的脂蛋白具有通过同一区域与肝素结合的能力,这些颗粒通过这些区域与受体结合,这似乎对脂蛋白与内皮表面的结合具有生理意义。
在免疫系统中
淋巴细胞(免疫系统细胞)的表面具有能够与载脂蛋白E特异性结合的免疫调节受体,从而使淋巴细胞对促有丝分裂刺激具有抵抗力。这转化为对激活这些细胞所需的早期转化事件的抑制。
其他功能
已发现ApoE及其同工型对寿命和衰老具有重大影响。
相关疾病
在美国,每年有超过100万人死于心血管疾病,包括冠心病,心律不齐,动脉疾病,心肌病,先天缺陷和血管疾病等。
冠状动脉疾病是最常见的疾病,在这些风险因素中,有吸烟习惯,过高的胆固醇水平(与过量的低密度颗粒物和高密度颗粒物含量有关)。 ,高血压,久坐的生活方式,肥胖症和糖尿病。
不同的研究表明,载脂蛋白E及其变体的编码基因座中的缺陷对应于冠心病危险因素的6%至40%,因为它们直接参与脂质和胆固醇的代谢。
与apoE相关的其他疾病也与神经系统疾病有关,例如阿尔茨海默氏病,这些疾病与apoE4变异体有关,而apoE4变异是该疾病发展过程中发生认知能力下降的危险因素。
ApoE显然与β淀粉样肽相互作用,后者以淀粉样斑块的形式沉积对于建立阿尔茨海默氏病至关重要。
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