磺脲类药物是称为口服降糖药的一组药物。也就是说,它们降低了血糖值,因此,它们被用于治疗不依赖胰岛素的成人糖尿病。它们是口服的。
糖尿病是在胰岛素的产生或该激素的受体中发生衰竭的疾病。葡萄糖需要胰岛素才能进入许多组织,例如骨骼肌。当胰岛素失效时,葡萄糖不能进入并在血液中积聚。
血糖调节方案(来源:Rhcastilhos,来自Wikimedia Commons)
结果,血糖值增加,但组织葡萄糖的可用性降低。这会造成疲劳,饥饿,口渴,尿量增加以及在许多情况下体重减轻的感觉。
有两种类型的糖尿病,I型和II型。I型糖尿病只能用胰岛素治疗(依赖胰岛素),因为身体不再产生胰岛素。它也被称为青少年糖尿病,因为它通常出现在生命的早期。
II型糖尿病或成人糖尿病是由胰岛素分泌减少或胰岛素受体问题引起的。这种类型的糖尿病可以用磺脲类药物治疗。
他们是干什么的
磺脲类用于降低血糖水平,也就是说,它们是降糖药。通过增加胰岛素水平可以达到这种效果。它用于II型糖尿病或成人糖尿病患者。
它们是在胃肠道中吸收良好的药物,因此可以口服。所有磺脲类药物都在肝脏中代谢,并且这种代谢的最终产物从尿中排出。
磺酰脲类的降血糖作用是在1942年偶然在实验动物中发现的。随后,扩大了它们作为口服降糖药的用途,并且该组中用于该目的的第一种药物是卡丁酰胺。
由于丁苯丁胺对骨髓的有害作用而被中止,但它允许开发出一大批所谓的“第一代”磺酰脲类药物。从那时起,已经开发了该组中的20多种药物,其使用已遍及全球。
当前,磺酰脲类主要分为两大类:1)第一代磺酰脲类和2)第二代磺酰脲类。在降血糖方面,后者的功效比第一代高约100倍。
作用机理
这些药物的作用机理在于刺激胰腺β细胞(胰腺内分泌部分)分泌胰岛素(激素)。尽管这会增加血浆胰岛素水平,但这些药物也会降低激素的肝脏代谢。
这些作用被记录为药物的短期(急性)作用,但是,随着这些药物的长期使用,胰腺细胞的刺激作用显着降低,但是对降低胰岛β-内啡肽水平的作用血糖。
尚未完全阐明这种现象的解释。一方面,人们认为胰岛素对目标器官的作用更大。另一方面,慢性高血糖症由于毒性作用而减少了胰岛素的分泌,而降低血糖则降低了这种作用。
磺酰脲类药物对胰腺β细胞产生急性作用是因为它们结合并阻断了ATP敏感性钾通道。这会使细胞(兴奋剂)去极化,并通过电压门控通道增加钙的输入并启动胰岛素分泌。
长期使用磺酰脲类药物的作用似乎伴随着这些胰腺β细胞表面受体的下调。如果停止长期给药,则β细胞对磺酰脲类的急性反应得以恢复。
在使用磺酰脲类的II型糖尿病患者中,单核细胞(血细胞),脂肪细胞(脂肪细胞)和红细胞(红细胞)中胰岛素受体的浓度增加。还已经报道了肝糖异生的减少。
肝糖异生是肝脏由非糖苷类物质合成葡萄糖。
副作用
当前,施用磺酰脲的副作用不是很常见。在使用第一代磺脲类药物的患者中,它们的发生率约为4%,而在使用第二代磺酰脲类药物的患者中发生率略低。
磺脲类药物可引起低血糖症,包括低血糖昏迷。特别是在肝肾功能不佳的老年患者以及使用长效磺酰脲的情况下,可能会发生这种情况。
磺酰脲可以根据其半衰期进行分类,以降低低血糖的风险。半衰期越短,低血糖的风险越低,反之亦然。静脉输注葡萄糖溶液可治疗该病。
磺酰脲类与磺酰胺,双香豆酚,水杨酸酯,乙醇,苯基丁but或氯贝特酯同时使用会增强磺酰脲类药物的作用,并增加发生低血糖的风险。
磺酰脲类药物可能伴随的其他副作用是:
- 恶心和呕吐
-粘膜的黄色
-粒细胞缺乏症(白细胞数量明显减少)
-溶血或再生障碍性贫血(分别由于破坏或缺乏生产而导致红细胞减少)
-超敏(过敏)反应
-皮肤反应(皮肤问题)
商标名称
磺脲类分为两大类:第一代和第二代。下面列出了每个组中最重要和最常用的成员。它们的商品名列在每个组中每个组成部分的所附列表中的括号中。
Gibenclamide,第二代磺酰脲类药物(来源:Fvasconcellos 21:27,2007年4月16日(UTC),来自Wikimedia Commons)
第一代磺酰脲类包括甲苯磺丁酰胺,乙酰己酰胺,甲苯磺酰胺和氯丙酰胺。第二代更有效,包括格列本脲或格列本脲,格列吡嗪,格列齐特和格列美脲。
第一代磺脲类
包括一些商品名称。通用名称以粗体和斜体包含。
格列脲或格列本脲(MICRONASE和DIABETA 1.25、2.5和5毫克片剂,GLYNASE 1.5、3和6毫克片剂)
格列吡嗪(GLUCOTROL,SINGLOBEN 5和10 mg片剂)
格列齐特(DIAMICRON 60毫克)
格列美脲(AMARYL 2和4毫克)
有一些商业介绍将一些磺酰脲类药物与未包括在此清单中的其他口服抗糖尿病药合用。
参考文献
- 阿什克罗夫特(Ashcroft),FM;格里布尔(Gribble),FM(2000)。磺脲类药物刺激胰岛素分泌:来自克隆通道研究的教训。J糖尿病并发症。
- 最佳和泰勒的《医学实践生理学基础》,第12版,(1998年)威廉和威尔金斯。
- Ganong,WF和Barrett,KE(2012)。Ganong对医学生理学的评论。麦格劳-希尔医学。
- Goodman和Gilman,A.(2001)。疗法的药理基础。第十版。麦格劳-希尔
- Meyers,FH,Jawetz,E.,Goldfien,A。,&Schaubert,LV(1978)。医学药理学评论。兰格医学出版物。