该葡萄糖醛酸化是细胞解毒的重要机制。它包括将葡萄糖醛酸分子转移到细胞的多种有毒化合物中,以促进其快速消除。
它被认为是生物转化的代谢途径,因为它涉及将底物转化为具有不同生物化学性质的结构修饰的化学物质。这种转化是通过一种或多种被称为转移酶的酶催化的化学反应发生的。
这种排毒途径是由包括动物,植物和细菌在内的多种生物来执行的。在它们各自中,通过不同的最终排泄过程最终消除了糖基化的化合物。
由于葡糖醛酸苷化增加了化合物在水性介质中的溶解度,因此它还是信号代谢物(如激素)快速分布的驱动机制和增强剂。
细胞排毒反应
埃德(Edgar181)
葡萄糖醛酸化是最重要的II期反应之一。通过将后者转化为水溶性化合物,它参与了消除大量内源性代谢物(如胆红素)和各种异生素的活动。
葡糖醛酸化化学反应由葡糖醛酸分子与在其结构中具有化学结合点的低水溶性的化合物的转移或结合组成。该反应产生的产物称为葡糖醛酸结合物。
可以将各种功能性化学基团与葡糖醛酸偶联以生成葡糖醛酸。其中一些是富含氧,硫,碳和氮原子的那些。
在哺乳动物中产生的葡糖醛酸苷在尿液或胆汁中被清除,而在单细胞生物如细菌中,这种清除仅通过促进通过膜的扩散而发生。因此,该机制被认为是排毒过程。
由于该过程对于维持细胞稳态是必不可少的,因此除了确保化合物在体内的快速分布(从而增加其可用性)外,它已成为众多药理研究的重点。
转移酶
进行涉及官能团转移的反应的所有酶都称为转移酶。酶促葡糖醛酸糖苷酸化反应由已被称为UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶(UGT)的特定转移酶家族催化。
已经在复杂的生物体(例如动植物)以及细菌中发现了编码UGT的基因。因此,这种广泛分布的代谢过程可能起源于细菌,成为细胞消除和/或排泄的原始机制。
遗传研究表明,在许多生物中,不同的UGT亚型库由基因组成,这些基因的序列在细菌,植物和动物中高度保守。
实际上,一个完整的UGT家族可能由单个基因编码,该单个基因以多种组合读取以产生不同的蛋白质产物。
消除葡萄糖醛酸化化合物的途径
- DevlinTM。(2004)。生物化学。具有临床应用的教科书。第三版,编辑性评论SA
- Hodgon E.生物转化(代谢)简介。2012; 53-72。
- 国王CD,绿色医学博士,里奥斯(GR)。稳定表达大鼠和人UDP-葡萄糖醛酸转移酶1.1的外源和内源性化合物的葡萄糖醛酸化作用。Arch Biochem Biophys 1996; 332:92-100。
- Liston H Pharm D; Markowitz J. Pharm D;DeVane C Lindsay Pharm D.临床心理药理学中的药物葡萄糖醛酸苷化。临床心理药理学杂志。2001年;21(5):500-515。
- 桑切斯RI,考夫曼足球俱乐部。肝脏中异种生物代谢的调节。综合毒理学。 2010; 9:109-128。