所述胃泌素是产生蛋白质成许多哺乳动物和其功能与胃酸和酶的分泌的刺激胃腔胃激素。
它是由一组称为“ G”（胃泌素）的内分泌细胞产生的，它们在胃（远端）最远端的幽门腺和十二指肠的近端区域中发现（见图）。
人胃的简化图（来源：Estomago.svg：Rhcastilhos衍生作品：Estevoaei通过Wikimedia Commons）
从组织学上讲，G细胞具有特征性的“烧瓶”形状，具有宽阔的基部和到达胃壁表面的“颈部”。
自1905年以来就一直怀疑存在胃泌素。然而，直到1964年，由于格雷格里（Gregory）和特雷西（Tracy）的研究猪的胃黏膜，才首次分离出这种“肛门激素”（因为它是在胃窦产生的）。
Kenner和合作者不久后阐明了其化学结构，他们还负责人工合成。
像哺乳动物内分泌系统的其他激素一样，胃泌素是共翻译酶处理称为前胃泌素的前体分子的产物。
它们的功能取决于它们与通常触发与G蛋白和蛋白激酶有关的细胞内信号传导级联反应的特定受体的相互作用（磷酸化级联反应）。
细胞内钙的浓度，胃腔中酸和氨基酸的存在或通过特定神经递质的神经刺激是控制人体内这种重要激素分泌的因素。
特点
胃泌素是一种肽样激素，从发现到今天，这种分子的三种形式已经根据其大小被识别并命名：
-Gastrina“ grande”（来自英文“ Big gastrin”），含34个氨基酸
-胃泌素“ small”（来自英文“ Little gastrin”）的17个氨基酸
-Gastrina的“微型”或“ mini gastrina”（来自英文“ Mini gastrin”）的13个氨基酸。
在胃窦粘膜中发现大胃泌素，并且在人类胃泌素瘤（胃肿瘤）的提取物中也发现了大胃泌素。一些作者认为，小型和微型胃泌素都对应于衍生自其的片段。
«大型胃泌素»G-34的结构（来源：Edgar181，来自Wikimedia Commons）
获得大胃泌素的氨基酸序列已成为证实先前假设的证据，因为该肽的序列的C端肽七肽与小胃泌素的序列相同。
此外，小胃泌素的C末端的十三肽序列与微型胃泌素或微型胃泌素的氨基酸序列相同，长13个氨基酸。
在小型胃泌素（G17）中，已确定与小型胃泌素相同的片段（C端十三肽末端）具有生物学活性，但N端没有生物学活性。
现在已知该蛋白质经历一系列共翻译修饰，包括酶促裂解“前体”形式（大胃泌素或G-34）以产生活性肽七肽（小胃泌素）和其他衍生物。小家伙。
结构体
上述胃泌素的类型（G-34，G-17和G-13）是线性肽，在其任何氨基酸残基之间不包含二硫键。
大胃泌素的分子量约为4 kDa，而小胃泌素和微型胃泌素的分子量分别约为2.1和1.6 kDa。
«小型胃泌素»或G-17的结构（来源：Edgar181，来自Wikimedia Commons）
根据环境条件，尤其是pH值，这些具有蛋白质性质的分子可以发现为α螺旋或结构为“无规卷曲”
在胃泌素G-34和G-17中，位于N末端的谷氨酸残基可以“循环”并通过氨基肽酶的作用阻止这些肽激素的消化。
生产
胃泌素是前体分子：前胃泌素的共翻译过程的活性产物，其在人类中具有101个氨基酸残基。前胃泌素原先被加工以产生前胃泌素，一种80个氨基酸的肽。
前胃泌素在内分泌细胞中被加工，首先是通过前蛋白转化酶，然后是羧肽酶E，产生具有C端甘氨酸残基的大胃泌素（G34-Gly）或带有残基的小胃泌素。 C-末端甘氨酸（G17-Gly）。
这些分子只要通过C末端的“酰胺化”转化为G-34和G-17肽即可保留前胃泌素，该过程是由肽基α-酰胺化单加氧酶（PAM，英语“ peptidyl α-酰胺化单加氧酶”）。
内肽酶介导的切割过程和C端酰胺化发生在G细胞的分泌小泡中。
微型胃泌素或G-13的结构（来源：Edgar181，来自Wikimedia Commons）
在遗传水平上对其生产的调控
胃泌素由通常在胃幽门粘膜的G细胞和人胃十二指肠的G细胞中表达的基因编码。该基因为4.1 kb，在其序列中有两个内含子。
它的表达可以响应于食物进入胃而增加，或者由于酸的存在和生长抑素的作用而被抑制，生长抑素是一种抑制胃肠道分泌的激素。
尽管尚不完全清楚，但据认为促进该基因激活并因此促进胃泌素生成的细胞信号传导途径取决于蛋白激酶（MAPK途径）。
分泌
胃泌素的分泌取决于作用于G细胞的某些化学因子，这些化学因子负责其合成。这些因素可能具有刺激或抑制作用。
G细胞与此类化学因子发生接触，可能是因为它们通过血液运输，由于它们从与它们接触的神经末梢释放而来，或者是由于它们来自“沐浴”人体腔表面的胃内容物。这些。
血液中携带的化学因子
尽管在正常条件下，它们的浓度很难达到足以促进胃泌素释放的浓度，但通过血流输送的“刺激性”因子是肾上腺素或肾上腺素和钙。
例如，钙到胃的运输的显着增加，这导致刺激胃泌素的释放，通常与诸如甲状旁腺功能亢进症相关。
血液也可以携带抑制因子，就像其他激素分子一样，例如促胰液素，胰高血糖素和降钙素。
化学因素“腔”或来自食物
我们吃的食物可能含有刺激胃泌素分泌的化学因子，例如钙和蛋白质（酪蛋白水解产物）的消化产物。
胃腔中酸性物质的存在具有相反的作用，因为据报道，它们宁可通过影响刺激其产生的所有其他化学因素来抑制胃泌素的分泌。
特征
胃泌素的功能有以下几种：
-刺激胃，胰腺和小肠中酶的分泌。
-刺激胃，胰腺，肝脏，小肠和布鲁纳氏腺（存在于十二指肠）中水和电解质的分泌。
-抑制小肠中水，葡萄糖和电解质的吸收。
-刺激胃，小肠和结肠，胆囊和食道括约肌的平滑肌。
-抑制幽门，回盲和Oddi括约肌的平滑肌。
-促进胰岛素和降钙素的释放。
-增加流向胰腺，小肠和胃的血液。
胃泌素如何运作？
胃泌素的作用直接与其与特定跨膜受体蛋白（称为CCK2R或CCKBR（胃泌素受体））的相互作用有关。
该受体具有七个跨膜区段，并与G蛋白偶联，该G蛋白与MAP激酶的细胞信号传导途径相关。
胃炎和其他疾病
胃炎是由革兰氏阴性细菌幽门螺杆菌引起的病理性疾病，幽门螺杆菌在不同症状中会引起胃壁的疼痛性炎症。
由幽门螺杆菌引起的这种炎症导致抑制生长抑素激素的表达，该生长激素抑制胃泌素的产生和分泌，这转化为该激素的分泌显着增加和胃内pH降低。胃酸分泌过多。
癌症
许多胃肠道肿瘤的特征是编码胃泌素的基因表达增加。在研究最多的研究中，可以提及结直肠癌，胰腺癌和胃泌素瘤或佐林格-埃里森综合征。
其中一些病理可能与胃泌素基因的高表达，前体肽的不正确处理或胃以外部位的基因表达有关。
参考文献
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