巴比妥类药物：特征，作用机理和作用 - 阿特 - 2024

所述巴比土酸盐是一组源自巴比妥酸的药物。这些药物以镇静剂的形式作用于中枢神经系统，并能够产生多种脑部作用。

巴比妥类药物对中枢神经系统的作用可能导致轻度镇静到全身麻醉。造成的影响在很大程度上取决于所消耗药物的剂量。

尽管巴比妥类药物的主要作用是镇静作用，但由于它们能够在脑部发挥这种作用，因此它们也被用作抗焦虑药，催眠药和抗惊厥药。

同样，巴比妥类药物的特征是对身体产生镇痛作用，尽管这种作用通常较弱且不是很永久，因此通常不用于治疗性麻醉目的。

目前，关于巴比妥类药物作为心理治疗药物的作用存在很多争议。这些物质在生理和心理上都有很高的成瘾潜力，并会产生大量副作用。

实际上，近年来，由于苯二氮卓类药物是安全性更高，疗效更高的药物，因此巴比妥类药物已被苯二氮卓类药物替代治疗焦虑症和失眠症。

历史

巴比妥酸盐是一类来自巴比妥酸的药物，巴比妥酸是由德国化学家阿道夫·冯·拜尔（Adolf von Baeyer）于1864年首次合成的。

巴比妥酸的合成是通过尿素（一种从动物粪便中获得的产品）和丙二酸（一种来自苹果的酸）的组合来进行的。通过这两种物质的混合物，获得了一种酸，Baeyer和他的合作者将其命名为巴比妥酸。

巴比妥酸分子。资料来源：Arrowsmaster

巴比妥酸从其起源来看并不是药理活性物质，因此并未用作药物。然而，在它出现之后，许多化学家开始研究巴比妥酸的各种衍生物。

最初，没有发现巴比妥酸衍生物具有治疗价值，直到1903年，两名德国化学家Emil Fischer和Josef von Mering发现了该物质的镇静特性。结果，该物质开始以Veronal的名称销售。

当前，巴比妥酸盐通过戊二醛市售，其被用于诱导麻醉，并以苯巴比妥为抗惊厥药而被命名为苯巴比妥。

然而，由于使用它们产生的高度成瘾性以及巴比妥类药物所产生的有益作用范围有限，两种药物现在都已被废弃。

巴比妥类药物的作用机理

巴比妥酸盐是脂溶性物质，容易溶于人体的脂肪。通过在体内给药，该物质到达血液。

作为一种精神活性物质，巴比妥类药物通过血液传播到大脑区域。它们很容易越过血脑屏障并进入大脑的特定区域。

在大脑水平上，巴比妥类药物的特征是对其靶细胞（即神经元）具有多种作用。

针对GABA的行动

首先，巴比妥类药物在与γ-氨基丁酸受体（GABA）结合时脱颖而出，后者是大脑中主要的抑制性神经递质。当与这些受体偶联时，巴比妥酸盐会产生钙离子流入，使神经元超极化并阻止神经冲动。

从这个意义上讲，巴比妥类药物可作为中枢神经系统的非特异性抑制剂，在突触前和突触后均产生作用。

目前，未知巴比妥酸盐在GABA受体上的特异性结合位点。但是，已知与苯二氮卓类不同。

Fluamecenyl，苯二氮卓类竞争性拮抗药，对巴比妥类药物没有拮抗活性。该事实表明两种物质具有不同的结合点。

另一方面，将GABA和巴比妥酸盐标记的苯并二氮杂一起使用的放射学研究表明，后者可增加与GABA受体的结合。

当证明将巴比妥类药物与其他精神活性物质合用时毒性显着增加时，最后的观察结果很重要。

对谷氨酸的作用

巴比妥类药物也影响谷氨酸的工作方式。与谷氨酸能受体AMPA，NMDA和海藻酸酯受体结合。

谷氨酸在脑水平上的作用与GABA相反。也就是说，它不是抑制而是刺激中枢神经系统的功能。

在这种情况下，巴比妥类药物以选择性方式充当AMPA和海藻酸酯受体的拮抗剂，因此它们还通过降低谷氨酸的兴奋性而充当抑制剂。

L-谷氨酸的结构式。资料来源：朱

电压门控的钠通道有助于神经元的去极化，以产生电脉冲。实际上，某些研究表明，巴比妥类药物的活性与这些通道有关，产生的收缩量远高于被认为具有治疗作用的收缩量。

最后，应该指出的是，巴比妥酸盐会影响电压门控的钾离子通道，从而影响神经元的重新极化。从这个意义上讲，已经观察到一些巴比妥类药物以非常高的浓度抑制通道，这一事实导致神经元的兴奋。

关于巴比妥类药物的活性的这一因素可以解释某些药物（如甲氧西他汀）产生的高度惊厥作用。

效果编辑

巴比妥类药物的特点是具有多种药理作用。由于它们的不同作用机理，这些物质在大脑水平上不执行单一活动。

抗癫痫药

一方面，由于巴比妥类药物具有抗惊厥作用，因此它们是抗癫痫药，这似乎不能反映出它们在中枢神经系统中产生的非特异性抑郁。

镇静剂或抗焦虑药

另一方面，尽管巴比妥类药物缺乏镇痛活性，但它们的确产生了可用作镇静剂或抗焦虑药的物质。尽管为治疗焦虑症，它们已被苯二氮卓类药物替代，因为它们更安全，更有效。

从这个意义上讲，巴比妥类药物是目前用于治疗由于癫痫，霍乱，子痫，脑膜炎，破伤风以及对局部麻醉药和士的宁的毒性反应而引起的急性癫痫发作的药物。

但是，巴比妥类药物治疗急性癫痫的治疗适应性并未扩展到所有此类药物，苯巴比妥是唯一推荐的巴比妥类药物。

其他

另一方面，应该指出的是，巴比妥类药物目前在新生儿中用于治疗中风和作为抗惊厥药，因为它们在这种情况下是有效的药物。

实际上，与焦虑症的治疗方法相反，苯二氮卓类药物使巴比妥类药物不再使用，苯巴比妥是抗惊厥药物在新生儿科医师中的首选药物，苯二氮卓类药物则排在第二位。

巴比妥酸盐毒性

评估因吸毒造成的损害。资料来源：努特（Nutt），大卫（David），莱斯利·金（Leslie A King），威廉·索尔斯伯里（William Saulsbury），科林·布莱克摩尔（Colin Blakemore）

巴比妥类药物是可以通过不同机制产生毒性的药物。主要的是：

给药剂量

巴比妥类药物的主要毒性因素在于食用量。

例如，在丁巴比妥中，血浆剂量为2-3 g / mL会产生镇静作用，血浆剂量为25会引起困倦，而浓度大于30 g / mL会产生昏迷。

然而，过量的任何类型的巴比妥酸盐在消费者中都会导致昏迷和死亡。

药代动力学

巴比妥类药物是高度脂溶性药物，可能导致该物质在脂肪组织中积聚。当动员这些储备时，这可能是毒性的来源。

作用机理

从毒理学的角度看，由于钙流入神经元的增加，巴比妥类药物会产生神经毒性。

巴比妥类药物可能作用于神经元的线粒体，引起抑制作用，从而导致ATP合成减少。

相互作用

最后，巴比妥酸盐是酶的诱导剂，因此它们是增加药物代谢的药物，例如一些激素拮抗剂，抗心律失常药，抗生素，抗凝剂，香豆素，抗抑郁药，抗精神病药，免疫抑制剂，皮质类固醇和雌激素。

巴比妥类药物与苯二氮卓类药物

随着苯二氮卓类药物的出现，作为药物治疗工具的巴比妥类药物的格局已发生了根本变化。

实际上，在苯二氮卓类药物作为抗焦虑药出现之前，巴比妥类药物是治疗焦虑症和睡眠障碍的主要药物。

然而，与巴比妥类药物的消费有关的副作用，成瘾性和危险性促使人们对治疗这些类型疾病的新药理学选择进行了研究。

从这个意义上讲，如今苯二氮卓类药物是治疗焦虑症的更安全，更有效和足够的药物。同样，苯二氮卓目前更常用于治疗睡眠障碍。

两种药物之间的主要区别如下：

作用机理

巴比妥酸盐的作用机理的特征在于它们与GABA受体偶联，增加细胞内氯的进入，以及对谷氨酸的作用，降低其活性。

这个事实会引起镇静，欣快和其他情绪障碍。此外，巴比妥类药物产生的非特异性抑制作用会引起呼吸抑制，如果大量服用，会导致心血管抑制和死亡。

苯二氮卓类药物的作用机制的特征在于与GABA受体的特异性结合，氯进入神经元的受控流入以及超极化或神经元抑制。

以治疗剂量使用苯二氮卓类药物还通过与GABA作用无关的未知机制抑制神经元。这些物质的主要作用是镇静和放松骨骼肌。

同样，过量服用苯二氮卓类药物会对中枢神经系统产生轻微的抑制作用，从而产生更安全的药物。

适应症

目前，巴比妥类药物仅用于治疗某些类型的癫痫发作，并在新生儿中用作抗惊厥药。

苯二氮卓类药物是用于治疗焦虑和躁动，心身疾病和tre妄的药物。同样，它们也用作肌肉松弛剂，抗惊厥药和镇静药。

副作用

服用巴比妥类药物引起的副作用通常是广泛而严重的。这些药物通常会由于抑制行为而引起头晕，意识丧失，构音障碍，共济失调，自相矛盾的刺激，以及神经系统，呼吸功能和心血管系统的压抑。

相反，苯二氮卓类药物的副作用更为有限和轻微。这些药物会引起头晕，意识丧失，共济失调，行为抑制和皮炎。

公差和依赖性

服用巴比妥类药物容易引起耐受性和依赖性。这意味着身体越来越需要更高的剂量才能达到理想的效果，随后需要消耗该物质才能正常发挥作用（成瘾）。

对巴比妥类药物的依赖与慢性酒精中毒相似。当依赖巴比妥类药物的人抑制进食时，他们通常会出现抽搐综合征，其特征是癫痫发作，体温过高和妄想。

另一方面，苯并二氮杂only只有长期和大剂量食用才会产生依赖性。与巴比妥类药物一样，苯二氮卓类药物的戒断可以产生类似于慢性酒精中毒的戒断模式。

药物相互作用

由于巴比妥酸盐在肝脏中产生的酶促变化，因此它们与40多种药物相互作用。相反，苯二氮卓类仅与酒精作用相加。

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